Fase I -undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​en konstrueret mitokondrial vaccine i avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 75 år på tidspunktet for erhvervelsesformularen informeret samtykkeformular.
2. Patienter med avancerede maligne faste tumorer, såsom ikke-småcellet lungekræft eller kolorektal kræft, bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er i stand til at modtage eller tolerere standardbehandlinger, eller som nægter standardbehandlinger, udviser positivt ekspression af målantigener i tumorvævet.
3. Tilstedeværelsen af ​​mindst en målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score: 0-2.
5. Forudsagt overlevelsestid ≥3 måneder.

6. De vigtigste organer fungerer godt, og følgende krav er opfyldt inden for 7 dage, før de modtager behandling:

   ① Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Absolut neutrofiltælling (ANC)> 1,5 × 109/L; Hvide blodlegemer ≥3,0 × 109/L; Blodpladetælling (PLT) ≥80 × 109/L;

   ② Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln; Hvis der var levermetastase, ALT eller AST≤5 × ULN;

   ③ Kreatinin (SCR) ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance (CRCI) estimeret af Cockcroft-Gault Formel ≥60 ml/min;

   ④ Prothrombin -tid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× Uln (medmindre antikoagulation med warfarin);

   ⑤ Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%. QTCF -interval ≤450 ms.

7. Mænd med fødedygtige potentiale og kvinder i den fødedygtige alder bruger frivilligt effektive præventionsmetoder (f.eks. Kondomer, intrauterine enheder, spermicider) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede formular indtil 6 måneder efter udfyldelsen af ​​vaccination, og prævention er ikke tilladt. Kvindelige kræftpatienter, der har en negativ graviditetstest og er enige om ikke at amme under undersøgelsen og i mindst 18 måneder efter modtagelse af forsøgsvaccinen;
8. Udvaskningsperioden for tidligere antitumorterapi skal være mindst 4 uger, og udvaskningsperioden for molekylære målrettede lægemidler skal være mindst 5 halveringstider. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet i mindst 2 uger; Bryststrålebehandling skulle være afsluttet i mindst 3 måneder, og der var behov for større kirurgi for at være afsluttet med mindst 4 ugers bedring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en historie med andre tumorer i fortiden, bortset fra historien om ondartede tumorer, der er blevet helbredet og ikke er vendt tilbage inden for 5 år før screening, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladiske blærekræft, cervikal kræft i situ og intramucosal kræft i gastrointestinal trakt, som undersøgelserne overvejer at være berettigede til at være berettiget til tilmelding.
2. Have any uncontrolled clinical diseases (e.g., diseases of the respiratory system, circulatory system, digestive system, nervous system, hematologic system, urogenital system, endocrine system) or psychiatric or other major medical condition that the investigator considers to interfere with the provision of informed consent, to interfere with the interpretation of the trial results, to pose a risk to the study participants, or to otherwise interfere with the achievement of the study Mål.
3. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom. Deltagere med astma, for hvilken medicinsk indgriben med bronchodilatorer var påkrævet, kunne ikke inkluderes.
4. Allergi mod forsøgsmedicinen (inklusive eventuelle excipienser). Tidligere historie med svær allergi over for ethvert medikament, mad eller vaccination, såsom anafylaktisk chok, allergisk laryngeal ødem, allergisk dyspnø, allergisk purpura, thrombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrose reaktion (Arthus reaktion) osv.
5. Der er kontraindikationer til subkutan injektion.
6. Modtaget tidligere antitumorterapeutisk vaccine eller cellulær immunterapi.
7. Deltog i andre kliniske forsøg med lægemidler eller enheder 4 uger før screening.
8. Undersøgelsesdeltagere om systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/ dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis vaccine. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyrehormonudskiftning ved en terapeutisk dosis af prednison på 10 mg eller mindre pr. Dag blev tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Eventuelle toksiske virkninger fra tidligere antineoplastisk terapi er ikke kommet sig til NCI CTCAE-grad 5,0 ≤1 (enhver grad af alopecia, bortset fra klasse 2 tidligere platinbaseret behandlingsrelateret neuropati).
10. Har aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
11. Har en historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold såsom alkohol- eller stofmisbrug.
12. Har modtaget enhver vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesvaccinen eller planen om at modtage nogen anden vaccine end undersøgelsesvaccinen under undersøgelsen.
13. Tilstedeværelsen af ​​enhver anden faktor, der blev betragtet af efterforskeren, for at udelukke undersøgelsesdeltagerens indrejse i forsøget, eller at undersøgelsesdeltageren havde nogen medicinsk tilstand, der kunne forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
14. Undersøgelsesdeltagere, der ikke var villige eller ikke i stand til at overholde undersøgelseskravene.