Badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zaprojektowanej szczepionki mitochondrialnej w zaawansowanych guzach litych

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat w momencie przejęcia świadomie formularz zgody.
2. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi, takimi jak niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak jelita grubego, potwierdzone przez histologię lub cytologię, którzy nie są w stanie otrzymać ani tolerować standardowych leczenia, lub którzy odmawiają standardowych metod leczenia, wykazują pozytywną ekspresję docelowych antygenów w tkance nowotworowej.
3. Obecność co najmniej jednej mierzalnej lub ocenianej zmiany zgodnie z kryteriami recist v1.1.
4. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu: 0-2.
5. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące.

6. Główne narządy funkcjonują dobrze, a następujące wymagania są spełnione w ciągu 7 dni przed otrzymaniem leczenia:

   ① Hemoglobina (HGB) ≥80 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1,5 × 109/l; Liczba białych krwinek ≥3,0 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 109/l;

   Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaniny (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN; Jeśli były przerzuty do wątroby, ALT lub AST ~ 5 × ULN;

   ③ Kreatynina (SCR) ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny (CRCI) oszacowany przez formułę Cockcroft-gault ≥60 ml/min;

   ④ Czas protrombiny (PT), międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) ≤1,5 ​​× ULN (chyba że antykoagulacja warfaryną);

   ⑤ Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%. Interwał QTCF ≤450 ms.

7. Mężczyźni o potencjale porodu i kobiety w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcyjne (np. Prezerwatywy, urządzenia wewnątrzmaciczne, spermicydki) od momentu podpisania poinformowanej formy do 6 miesięcy po zakończeniu szczepienia i stosowanie środków antykoncepcyjnych nie jest dozwolone. Samice raka, które mają negatywny test ciążowy i zgadzają się nie karmić piersią podczas badania i przez co najmniej 18 miesięcy po otrzymaniu szczepionki próby;
8. Okres wymywania poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powinien wynosić co najmniej 4 tygodnie, a okres wymywania leków ukierunkowanych molekularnych powinien wynosić co najmniej 5 półtrwania. Radioterapia paliatywna musi zostać ukończona przez co najmniej 2 tygodnie; Radioterapia klatki piersiowej musiała zostać ukończona przez co najmniej 3 miesiące, a poważna operacja musiała zakończyć co najmniej 4 tygodnie powrotu do zdrowia.

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości pacjent ma w przeszłości inne nowotwory, z wyjątkiem wyleczenia nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i nie powróciły w ciągu 5 lat przed badaniem badań przesiewowych, takich jak rak podstawy komórek skóry, rak płaskonabłonkowy, który bada się, staje się eliminowany raka pęcherza, raka szyjnego.
2. Mają jakiekolwiek niekontrolowane choroby kliniczne (np. Choroby układu oddechowego, układ krążenia, układ trawienny, układ nerwowy, układ hematologiczny, układ moczowy, układ hormonalny) lub psychiatryczne lub inne poważne chorobę, które śledczy rozważa w celu zakłócenia z dostarczaniem pouczonej zgody, aby zakłócać interpretację rezultatów badania, w celu przeprowadzenia uczestników, aby uruchomić uczestników, lub innymi uczestnictwem, czy inaczej, lub inaczej uczestniczyć w uruchomieniu, lub w inny sposób, lub inaczej. zakłócać osiągnięcie celów badania.
3. Mieć jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej. Nie można uwzględnić uczestników z astmą, dla której wymagana była interwencja medyczna z rozbieżnością oskrzelową.
4. Alergia na badany leek (w tym wszelkie substancje zaróbki). Poprzednia historia ciężkiej alergii na dowolny lek, żywność lub szczepienie, takie jak wstrząs anafilaktyczny, alergiczny obrzęk krtani, alergiczna dyspnea, alergiczna purpura, trombocytopeniczna purpura, miejscowa reakcja martwicy alergicznej (reakcja Arthus) itp.
5. Istnieją przeciwwskazania do wstrzyknięcia podskórnego.
6. Otrzymano wcześniej szczepionkę przeciwnowotworową szczepionkę przeciwnikotką lub immunoterapię komórkową.
7. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń 4 tygodnie przed badaniem.
8. Uczestnicy badań nad terapią ogólnoustrojową kortykosteroidami (> 10 mg/ dzień prednizonu lub równoważne dawki innych glukokortykoidów) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką szczepionki. Wdychane lub miejscowe sterydy i wymianę hormonu adresji w dawce terapeutycznej prednizonu wynoszącej 10 mg lub mniej dziennie dozwolono przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
9. Przed pierwszą dawką badania leku. Wszelkie toksyczne działanie poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​NCI CTCAE stopnia 5,0 ≤1 (dowolny stopień łysienia, inny niż neuropatia związana z leczeniem opartym na platynie 2).
10. Ma aktywną infekcję, w tym gruźlicę, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Mają historię nadużywania substancji lub znanych warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, takich jak nadużywanie alkoholu lub narkotyki.
12. Otrzymali jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 30 dni przed otrzymaniem szczepionki w badaniu lub planowanie otrzymania szczepionki innej niż szczepionka badań podczas badania.
13. Obecność jakiegokolwiek innego czynnika, który został uznany przez badacz w celu wykluczenia udziału uczestnika badania do badania lub że uczestnik badania miał jakiekolwiek stan zdrowia, który mógłby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badania.
14. Uczestnicy badania, którzy nie chcieli lub nie byli w stanie przestrzegać wymagań dotyczących badania.