Studio di fase I sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di un vaccino mitocondriale ingegnerizzato nei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni al momento dell'acquisizione del modulo di consenso informato.
2. I pazienti con tumori solidi maligni avanzati come carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma del colon-retto, confermati dall'istologia o dalla citologia, che non sono in grado di ricevere o tollerare trattamenti standard o che rifiutano i trattamenti standard, presentano un'espressione positiva degli antigeni bersaglio nel tessuto tumorale.
3. La presenza di almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST V1.1.
4. Punteggio sullo stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG): 0-2.
5. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi.

6. Gli organi principali funzionano bene e i seguenti requisiti sono soddisfatti entro 7 giorni prima di ricevere il trattamento:

   ① emoglobina (HGB) ≥80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conte di neutrofili assoluti (ANC)> 1,5 × 109/L; Conteggio dei globuli bianchi ≥3,0 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥80 × 109/L;

   ② bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN; Se c'erano metastasi epatiche, ALT o AST≤5 × Uln;

   ③ creatinina (SCR) ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina (CRCI) stimata dalla formula Cockcroft-Gault ≥60 ml/min;

   ④ tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (a meno che anticoagulazione con warfarin);

   ⑤ Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%. Intervallo QTCF ≤450 ms.

7. Gli uomini del potenziale di gravidanza e le donne in età fertile usano volontariamente metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, preservativi, dispositivi intrauterini, spermicidi) dal momento della firma della forma informata fino a 6 mesi dopo il completamento della vaccinazione e non è consentito l'uso contraccettivo. Malato di cancro femminile che hanno un test di gravidanza negativa e concordano di non allattare durante lo studio e per almeno 18 mesi dopo la ricezione del vaccino contro il vaccino;
8. Il periodo di lavaggio della precedente terapia anti-tumore dovrebbe essere di almeno 4 settimane e il periodo di lavaggio dei farmaci mirati molecolari dovrebbe essere di almeno 5 emivite. La radioterapia palliativa deve essere stata completata per almeno 2 settimane; La radioterapia del torace doveva essere stata completata per almeno 3 mesi e la chirurgia importante doveva essere stata completata con almeno 4 settimane di recupero.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una storia di altri tumori in passato, ad eccezione della storia dei tumori maligni che sono stati curati e non si sono ricorrenti entro 5 anni prima dello screening, come il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose del carcinoma della vescica, il carcinoma del bladment.
2. Have any uncontrolled clinical diseases (e.g., diseases of the respiratory system, circulatory system, digestive system, nervous system, hematologic system, urogenital system, endocrine system) or psychiatric or other major medical condition that the investigator considers to interfere with the provision of informed consent, to interfere with the interpretation of the trial results, to pose a risk to the study participants, or to otherwise interfere with the achievement of the study Obiettivi.
3. Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune. Non potevano essere inclusi i partecipanti con asma per i quali non poteva essere incluso l'intervento medico con broncodilatatori.
4. Allergia al farmaco di prova (inclusi eventuali eccipienti). Storia precedente di grave allergia a qualsiasi farmaco, cibo o vaccinazione, come shock anafilattico, edema allargico allargico, dispnea allergica, porpura allergica, porpura trombocitopenica, reazione di necrosi allergica locale (reazione di Arthus), ecc.
5. Ci sono controindicazioni all'iniezione sottocutanea.
6. Ricevuto un precedente vaccino terapeutico antitumorale o immunoterapia cellulare.
7. Ha partecipato ad altri studi clinici di farmaci o dispositivi 4 settimane prima dello screening.
8. Partecipanti dello studio sulla terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/ giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) o altri agenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di vaccino. Gli steroidi inalati o topici e la sostituzione dell'ormone surrenale a una dose terapeutica di prednisone di 10 mg o meno al giorno erano ammessi in assenza di malattia autoimmune attiva.
9. Prima della prima dose del farmaco di studio. Eventuali effetti tossici della precedente terapia antineoplastica non si sono ripresi al grado CTCAE NCI 5,0 ≤1 (qualsiasi grado di alopecia, diverso dal precedente neuropatia correlata al trattamento con platino di grado 2).
10. Ha un'infezione attiva tra cui la tubercolosi, l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Avere una storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali conosciute come l'abuso di alcol o droghe.
12. Hanno ricevuto qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere il vaccino contro lo studio o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino diverso dal vaccino contro lo studio durante lo studio.
13. La presenza di qualsiasi altro fattore che è stato ritenuto dallo investigatore per precludere l'ingresso del partecipante allo studio nella sperimentazione o che il partecipante allo studio avesse una condizione medica che potesse interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento dello studio.
14. I partecipanti allo studio che non erano disposti o incapaci di soddisfare i requisiti di studio.