Sirolimus til injektion (albuminbundet) i kombination med endokrin terapi til HR+/HER2- Avancerede/metastatiske brystkræftpatienter, der har mislykket standardterapi

Inkluderingskriterier:

• 1. i alderen 18 eller derover, uanset køn; Kvindelige patienter skal være postmenopausal eller premenopausal/perimenopausal.
• 2. Patologisk bekræftet HR+, HER2-brystkræft.
• 3. patienter, der har mislykket forudgående behandling med AI eller fulvestrant med eller uden CDK4/6 -hæmmere.
• 4. ikke mere end 3 linjer med kemoterapi til inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk sygdom.
• 5. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier. Patienter med knoglæsioner kan kun være berettigede.
• 6. ECOG Performance Status Score på 0-1.
• 7. Undersøgervurderet levealder ≥3 måneder.
• 8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
• 9. Baseline Fastende serum triglycerid <300 mg/dl eller 3,42 mmol/l, fastende serumcholesterol <350 mg/dl eller 9,07 mmol/l
• 10. Baseline Fasting Plasma Glucose (FPG) ˂ 7,8 mmol/L og glycosyleret hæmoglobin (HBA1C) ˂ 8%
• 11. Premenopausale kvindelige patienter, der bruger LHRH -agonister til at undertrykke ovariefunktion, skal acceptere at bruge to acceptable former for yderst effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have stoppet studiebehandling; Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest, før de starter undersøgelsesbehandling og må ikke amme.
• 12. Mandlige patienter skal blive enige om at bruge barriere -prævention (dvs. kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have stoppet undersøgelsesbehandlingen; For mænd med fremtidige fertilitetsplaner anbefales sædfrysning, inden behandling af undersøgelser af undersøgelsen.
• 13. Deltagere skal give informeret samtykke inden retssagen og frivilligt underskrive den skriftlige ICF.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere patologisk diagnose af HER2-positiv brystkræft.
• 2. Patienter, der er bedømt af efterforskeren for at være uegnet til endokrin terapi.
• 3. patienter, der tidligere har modtaget PI3K/Akt/mTOR -hæmmere.
• 4. modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før randomisering.
• 5. Modtog andre ikke -godkendte undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før randomisering.
• 6. Gennemgå en større kirurgi inden for 4 uger før randomisering eller er ikke fuldt ud kommet sig efter nogen tidligere invasive procedurer.
• 7. Modtog systemiske glukokortikoider (prednison> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive behandlinger inden for 2 uger før randomisering.
• 8. Havde en infektion inden for 2 uger før randomisering, der krævede systemiske (orale eller IV) anti-infektionsbehandling (ukomplicerede urinvejsinfektioner eller øvre luftvejsinfektioner udelukket).
• 9. Modtaget inaktiveret eller levende svækkede vacciner eller covid-19-vacciner inden for 4 uger før randomisering.
• 10. Brugt stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4 -levermetaboliske enzymer inden for 2 uger før randomisering eller stadig er nødt til at fortsætte med at bruge sådanne lægemidler.
• 11. diagnosticeret med andre maligniteter inden for 5 år før randomisering.
• 12. Lider af alvorlige hjerte -kar -eller cerebrovaskulære sygdomme.
• 13. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke kommet sig til CTCAE 5,0 klasse ≤1.
• 14. Aktiv leptomeningeal sygdom eller dårligt kontrollerede metastaser i centralnervesystemet.
• 15. Tilstedeværelse af pleural/abdominal effusion eller perikardial effusion med kliniske symptomer eller kræver symptomatisk behandling.
• 16. Kendte blødningstendens (forfatning) eller koagulationsforstyrrelser.
• 17. Historie om alvorlige lungesygdomme, såsom interstitiel lungesygdom og/eller lungebetændelse, pulmonal hypertension eller stråling pneumonitis, der kræver glukokortikoidbehandling.
• 18. Kendte overfølsomhed eller intolerance over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen eller dets excipienser eller LHRH -agonister (hvis relevant).
• 19. Historie om autoimmune sygdomme (undtagen tuberøs sklerose), immundefektsygdomme, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantationshistorie.
• 20. Aktiv HBV, HCV, syfilis eller tuberkuloseinfektion.
• 21. Andre forhold, der er vurderet af efterforskeren til at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.