Sirolimus injektiolle (albumiiniin sitoutunut) yhdessä hormonitoiminnan kanssa HR+/HER2-edistyneille/metastaattisille rintasyöpäpotilaille, jotka ovat epäonnistuneet standardihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18 -vuotias tai enemmän, sukupuolesta riippumatta; Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia tai premenopausaalisia/perimenopausaalisia.
• 2. Patologisesti vahvistettu HR+, HER2-rintasyöpä.
• 3. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet aiemman hoidon AI: lla tai Fulvestrant, CDK4/6 -estäjillä tai ilman sitä.
• 4. Enintään 3 kemoterapiaviivaa toimimattomalle paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
• 5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on vain luusekoitukset, voivat olla tukikelpoisia.
• 6. ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0-1.
• 7. Tutkijan arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
• 8. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta.
• 9. lähtötason paasto seerumin triglyseridi <300 mg/dl tai 3,42 mmol/l, paasto seerumin kolesteroli <350 mg/dl tai 9,07mmol/l
• 10. Perustaso paastoplasman glukoosi (FPG) ˂ 7,8 mmol/l ja glykosyloitu hemoglobiini (HBA1C) ˂ 8%
• 11. Premenopausaalisten naaraspotilaiden, jotka käyttävät LHRH -agonisteja munasarjojen toiminnan tukahduttamiseksi, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan opintohoidon lopettamisen jälkeen; Naispotentiaalin naisilla potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista, eikä heidän saa olla imettäviä.
• 12. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään esteen ehkäisyä (ts. Kondomia) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan opintohoidon lopettamisen jälkeen; Miehille, joilla on tulevia hedelmällisyyssuunnitelmia, siittiöiden jäädyttämistä suositellaan ennen opiskeluhoidon aloittamista.
• 13. Osallistujien on annettava tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen ICF.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. HER2-positiivisen rintasyövän aikaisempi patologinen diagnoosi.
• 2. Tutkijan arvioima potilaat eivät ole sopimaton endokriiniseen hoitoon.
• 3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PI3K/AKT/mTOR -estäjiä.
• 4. Vastaanotettu kemoterapia, sädehoito, biologinen terapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai muut kasvaimenvastaiset hoidot 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 5. sai muita hyväksymättömiä tutkintalääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 6.
• 7. Vastaanotetut systeemiset glukokortikoidit (prednisoni> 10 mg/päivä tai ekvivalentti) tai muut immunosuppressiiviset käsittelyt 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 8. IN-infektio oli 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, joka vaatii systeemistä (oraalista tai IV) anti-infektiivistä hoitoa (komplikaatiot virtsatieinfektiot tai ylähengitysteiden infektiot suljettu pois).
• 9. vastaanotettu inaktivoituneita tai eläviä heikentyneitä rokotteita tai COVID-19-rokotteita 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 10. Käytettiin CYP3A4 -maksan metabolisten entsyymien vahvoja estäjiä tai indusoijia 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai silti jatkettava tällaisten lääkkeiden käyttöä.
• 11. diagnosoidut muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista.
• 12. Kärsivät vakavista sydän- ja verisuonitauteista tai aivo -verisuonisairauksista.
• 13. Aikaisempien kasvaimenvastaisten käsittelyjen haittavaikutukset eivät ole talteenottaneet CTCAE 5,0 -luokkaan ≤1.
• 14. aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai huonosti kontrolloitu keskushermoston etäpesäkkeet.
• 15. Keuhkopussin/vatsan effuusion tai sydämen effuusion läsnäolo kliinisillä oireilla tai vaatii oireenmukaista hoitoa.
• 16. Tunnettu verenvuoto taipumus (perustuslaki) tai hyytymishäiriöt.
• 17. Vakavien keuhkosairauksien, kuten interstitiaalisen keuhkosairauden ja/tai keuhkokuumeen historia, keuhkoverenpaine tai säteilypneumoniitti, joka vaatii glukokortikoidihoitoa.
• 18. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeen tai sen apuaineiden tai LHRH -agonistien (tarvittaessa) mihin tahansa komponenttiin.
• 19.
• 20. aktiivinen HBV, HCV, syfilis tai tuberkuloosi -infektio.
• 21. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.