Sirolimus para inyección (enlazada) en combinación con la terapia endocrina para pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico de HR+/HER2 que han fallado en la terapia estándar

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 años o más, independientemente del género; Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas.
• 2. Patológicamente confirmado HR+, HER2- Cáncer de seno.
• 3. Pacientes que han fallado en tratamiento previo con IA o fulvestrant con o sin inhibidores de CDK4/6.
• 4. No más de 3 líneas de quimioterapia para una enfermedad inoperable localmente avanzada o metastásica.
• 5. Al menos una lesión medible según los criterios recist 1.1. Los pacientes con lesiones óseas solo pueden ser elegibles.
• 6. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0-1.
• 7. Esperanza de vida evaluada por el investigador ≥3 meses.
• 8. Función adecuada de órganos y médicos óseos.
• 9. Triglicéridos de suero en ayunas basal <300mg/dl o 3.42 mmol/l, colesterol en suero en ayunas <350mg/dl o 9.07 mmol/l
• 10. La línea basal de glucosa en plasma en ayunas (FPG) ˂ 7.8 mmol/L y hemoglobina glicosilada (HBA1C) ˂ 8%
• 11. Las pacientes femeninas premenopáusicas que usan agonistas de LHRH para suprimir la función ovárica deben aceptar usar dos formas aceptables de anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante 6 meses después de detener el tratamiento del estudio; Las pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio y no deben estar amamantando.
• 12. Los pacientes masculinos deben aceptar usar la anticoncepción de la barrera (es decir, condones) durante el estudio y durante 6 meses después de detener el tratamiento del estudio; Para los hombres con futuros planes de fertilidad, se recomienda la congelación de los espermatozoides antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• 13. Los participantes deben proporcionar consentimiento informado antes del juicio y firmar voluntariamente el ICF escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Diagnóstico patológico previo de cáncer de mama HER2 positivo.
• 2. Los pacientes juzgados por el investigador son inadecuados para la terapia endocrina.
• 3. Pacientes que previamente han recibido inhibidores de PI3K/AKT/MTOR.
• 4. Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia u otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• 5. Recibió otros medicamentos de investigación no aprobados dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• 6. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o no se ha recuperado completamente de ningún procedimiento invasivo previo.
• 7. Recibió glucocorticoides sistémicos (prednisona> 10 mg/día o equivalente) u otros tratamientos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
• 8. Tuve una infección dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización que requería un tratamiento antiinfeccioso sistémico (oral o iv) (infecciones del tracto urinario sin complicaciones o infecciones del tracto respiratorio superior excluidos).
• 9. Recibió vacunas inactivadas o vivas atenuadas o vacunas Covid-19 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• 10. Usó inhibidores o inductores fuertes de enzimas metabólicas hepáticas CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o aún así necesitan continuar usando tales medicamentos.
• 11. Diagnosticado con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la aleatorización.
• 12. Sufre de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves.
• 13. Las reacciones adversas de los tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a CTCAE 5.0 Grado ≤1.
• 14. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis del sistema nervioso central mal controlado.
• 15. Presencia de derrame pleural/abdominal o derrame pericárdico con síntomas clínicos o que requieren tratamiento sintomático.
• 16. Tendencia de hemorragia conocida (constitución) o trastornos de coagulación.
• 17. Historia de enfermedades pulmonares graves, como la enfermedad pulmonar intersticial y/o la neumonía, la hipertensión pulmonar o la neumonitis por radiación que requiere tratamiento con glucocorticoides.
• 18. Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquier componente del fármaco del estudio o sus excipientes, o agonistas de LHRH (si corresponde).
• 19. Historia de enfermedades autoinmunes (excepto la esclerosis tuberosa), enfermedades de inmunodeficiencia, incluidas las enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o otras enfermedades adquiridas o congénitas, o historial de trasplantes de órganos.
• 20. Infección activa de HBV, VHC, sífilis o tuberculosis.
• 21. Otras condiciones juzgadas por el investigador son inadecuadas para la participación en este estudio.