Sirolimus do iniekcji (związany z albuminą) w połączeniu z terapią hormonalną dla HR+/HER2-zaawansowane/przerzutowe pacjentów z rakiem piersi, którzy nie zdali standardowego terapii

Kryteria włączenia:

• 1. W wieku 18 lat lub starszych, niezależnie od płci; Pacjenci muszą być po menopauzie lub przedmenopauzie/okołomenopauzie.
• 2. Patologicznie potwierdzony HR+, HER2- Rak piersi.
• 3. Pacjenci, którzy nie zdali wcześniejszego leczenia AI lub fulwestrantem z inhibitorami CDK4/6 lub bez.
• 4. Nie więcej niż 3 linie chemioterapii w przypadku nieoperacyjnej choroby zaawansowanej lub przerzutowej.
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Pacjenci ze zmianami kostnymi mogą się kwalifikować.
• 6. Wynik statusu wydajności ECOG 0-1.
• 7. Oczekiwana długość życia badacza ≥3 miesiące.
• 8. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego.
• 9. Wyjściowy trójgliceryd surowicy na czczo <300 mg/dl lub 3,42 mmol/L, cholesterol w surowicy postu <350 mg/dl lub 9,07 mmol/L/L
• 10. Wyjściowa glukoza w osoczu na czczo (FPG) ˂ 7,8 mmol/L i glikozylowana hemoglobina (HBA1C) ˂ 8%
• 11. Presenopauzalne pacjenci z agonistkami LHRH w celu stłumienia funkcji jajnika muszą zgodzić się na zastosowanie dwóch akceptowalnych form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zatrzymaniu leczenia badawczego; Samice potencjału dziecięcego muszą mieć negatywny test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia badawczego i nie mogą karmić piersią.
• 12. Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji barierowej (tj. Prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po zatrzymaniu leczenia; W przypadku mężczyzn z przyszłymi planami płodności zaleca się zamrożenie plemników przed rozpoczęciem leczenia.
• 13. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę przed procesem i dobrowolnie podpisać pisemny ICF.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Poprzednia patologiczna diagnoza raka piersi HER2-dodatni.
• 2. Pacjenci oceniani przez badacza za nieodpowiednie do terapii hormonalnej.
• 3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PI3K/Akt/MTOR.
• 4. Otrzymano chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię ukierunkowaną, immunoterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 5. Otrzymał inne niezatwierdzone leki badawcze w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 6. Przeszła poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie w pełni odzyskała z jakichkolwiek wcześniejszych zabiegów inwazyjnych.
• 7. Otrzymano ogólnoustrojowe glukokortykoidy (prednizon> 10 mg/dzień lub równoważne) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• 8. miał zakażenie w ciągu 2 tygodni przed randomizacją wymagającą ogólnoustrojowego (doustnego lub IV) leczenia przeciwinfekcyjnego (nieskomplikowane infekcje dróg moczowych lub wykluczone infekcje dróg oddechowych).
• 9. Otrzymane inaktywowane lub żywe osłabione szczepionki lub szczepionki COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 10. Zastosowano silne inhibitory lub induktory enzymów metabolicznych wątrobowych CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nadal będą kontynuować stosowanie takich leków.
• 11. Zdiagnozowane inne nowotwory w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• 12. Cierpi na poważne choroby sercowo -naczyniowe lub naczyniowe.
• 13. Niekorzystne reakcje poprzednich metod leczenia przeciwnowotworowego nie odzyskały klasy CTCAE 5.0 ≤1.
• 14. Aktywna choroba leptomeningowa lub źle kontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• 15. Obecność wysięku opłucnowego/brzusznego lub wysięku osierdziowego z objawami klinicznymi lub wymagania leczenia objawowego.
• 16. Znana tendencja krwawienia (konstytucja) lub zaburzenia krzepnięcia.
• 17. Historia ciężkich chorób płuc, takich jak śródmiąższowa choroba płuc i/lub zapalenie płuc, nadciśnienie płucne lub zapalenie płuc promieniowania wymagające leczenia glukokortykoidami.
• 18. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na dowolny składnik badania leku lub jego substancji zarobków lub agonistów LHRH (jeśli dotyczy).
• 19. Historia chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem stwardnienia guzowatego), chorób niedoboru odporności, w tym HIV-dodatni lub innych nabytego lub wrodzonego choroby niedoboru odporności lub historii przeszczepu narządów.
• 20. Aktywne zakażenie HBV, HCV, kiła lub gruźlica.
• 21. Inne warunki oceniane przez śledczego jako nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.