Sirolimus pro injekci (vázaný na albumin) v kombinaci s endokrinní terapií pro pacienty s HR+/HER2- Advanced/Metastatic Rakovina prsu, kteří selhali standardní terapií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ve věku 18 let a vyšší, bez ohledu na pohlaví; Pacienti musí být postmenopauzální nebo premenopauzální/perimenopauzální.
• 2. patologicky potvrzený HR+, HER2- rakovina prsu.
• 3. pacienti, kteří selhali před předchozí léčbou AI nebo fulvestrant s inhibitory CDK4/6 nebo bez něj.
• 4. Ne více než 3 linie chemoterapie pro nefunkční lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• 5. alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti s kostními lézemi mohou být způsobilí.
• 6. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1.
• 7. Průměrná délka života hodnocená vyšetřovatelem ≥ 3 měsíce.
• 8. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně.
• 9. Základní hlasový sérum triglycerid <300 mg/dl nebo 3,42 mmol/l, cholesterol nalačno <350 mg/dl nebo 9,07 mmol/l
• 10. Základní plazmatická glukóza nalačno (FPG) ˂ 7,8 mmol/l a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ˂ 8%
• 11. Premenopauzální pacienti používající agonisty LHRH k potlačení funkce vaječníků musí souhlasit s použitím dvou přijatelných forem vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po zastavení studijní léčby; Pacienti s plodným potenciálem musí mít před zahájením studijního testu negativní těhotenský test a nesmí kojit.
• 12. Pacienti s muži musí souhlasit s použitím antikoncepce bariéry (tj. Kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po zastavení studijní léčby; U mužů s budoucími plány plodnosti se před zahájením studie doporučuje zmrazení spermií.
• 13. Účastníci musí před soudem poskytnout informovaný souhlas a dobrovolně podepsat písemný ICF.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí patologická diagnostika rakoviny prsu pozitivního na HER2.
• 2. Pacienti, kteří vyšetřovatelé považovali za nevhodný pro endokrinní terapii.
• 3. pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Přijata chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, cílená terapie, imunoterapii nebo jiná protinádorová léčba do 4 týdnů před randomizací.
• 5. Přijato další neschválené vyšetřovací léky do 4 týdnů před randomizací.
• 6. podstoupil hlavní chirurgii do 4 týdnů před randomizací nebo se zcela nezotavil z předchozích invazivních postupů.
• 7. Přijato systémové glukokortikoidy (prednison> 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní ošetření do 2 týdnů před randomizací.
• 8. Měl infekci do 2 týdnů před randomizací vyžadující systémovou (orální nebo IV) antiinfekční léčbu (nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích vyloučených).
• 9. Přijato inaktivované nebo živé oslabené vakcíny nebo vakcíny proti Covid-19 do 4 týdnů před randomizací.
• 10. Používá si silné inhibitory nebo induktory jaterních metabolických enzymů CYP3A4 do 2 týdnů před randomizací nebo stále musí pokračovat v používání takových léčiv.
• 11. Diagnóza s jinými malignity do 5 let před randomizací.
• 12. Trpí těžkými kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními chorobami.
• 13. Nežádoucí účinky z předchozích protinádorových ošetření se nezotavily na CTCAE 5.0 stupeň ≤ 1.
• 14. Aktivní leptomeningální onemocnění nebo špatně kontrolované metastázy centrálního nervového systému.
• 15. Přítomnost pleurálního/břišního výtoku nebo perikardiálního výtoku s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu.
• 16. Známá tendence krvácení (ústava) nebo poruchy koagulace.
• 17. Historie těžkých plicních onemocnění, jako je intersticiální onemocnění plic a/nebo pneumonie, plicní hypertenze nebo radiační pneumonitida vyžadující léčbu glukokortikoidů.
• 18. Známá přecitlivělost nebo intolerance na jakoukoli složku studijního léčiva nebo jeho pomocných látek nebo agonistů LHRH (pokud je to možné).
• 19. Historie autoimunitních onemocnění (s výjimkou hlízové ​​sklerózy), onemocnění imunodeficience, včetně HIV-pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů.
• 20. Aktivní infekce HBV, HCV, syfilis nebo tuberkulózy.
• 21. Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této studii.