Effekter af ilttilskud under 6-minutters gangtesten ved kronisk respirationssvigt eller anstrengelsesinduceret hypoksæmi

Selvom supplerende ilt forbedrer den akutte træningspræstation ved KOL, forbliver dens langsigtede indvirkning på livskvalitet og dødelighed ubevist. Nuværende retningslinjer anbefaler behandling af anstrengelsesrelateret desaturation (SpO2<90%), men manglen på standardiserede titreringsprotokoller, især ved brug af 6-minutters gangtesten, begrænser den kliniske konsistens. Mens mange patienter med kronisk respiratorisk insufficiens (KRI) modtager dobbeltniveau iltrecept (hvile vs. træning), er det uklart, om denne tilgang giver signifikante funktionelle gevinster. Derfor har den nuværende multicenter crossover-undersøgelse til formål at beskrive effekten af at tilføje en terapeutisk dosis anstrengelsesrelateret iltbehandling med hensyn til:

1. træningspræstation
2. gasudveksling
3. hjertefrekvens
4. symptomopfattelse
5. subjektiv lethed ved udførelse i en kohorte af patienter indlagt på specialiserede lungegenoptræningscentre med en diagnose af kronisk respiratorisk insufficiens og/eller anstrengelsesrelateret hypoksi på grund af en kronisk lungesygdom ved udskrivelse fra et indlæggelsesforsøg på genoptræning.

Som sekundært mål vil undersøgelsen også evaluere eventuelle forskelle i responsen mellem forskellige sygdomme.

Denne undersøgelse vil blive udført på patienter med kroniske lungesygdomme indlagt på Lungemedicinske Afdelinger i ICS Maugeri, der skal vurderes for inklusion i protokollen for genoptræning. Efter godkendelse af projektet af den etiske komité, vil de, der opfylder følgende kriterier ved udskrivelse, blive inkluderet i undersøgelsen.

Vi vil inkludere 3 forskellige patientgrupper:

A) Diagnose af Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL) med anstrengelsesrelateret hypoksi, med en recept på anstrengelsesrelateret ilt og en PaO2 > 60mmHg i hvile ved indånding af stueair; B) Diagnose af Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL) med Kronisk Respiratorisk Insufficiens, med en recept på daglig langtids iltbehandling (LTOT) og en PaO2 < 60mmHg i hvile ved indånding af stueair; C) Diagnose af Interstitiel Lungesygdom (ILD) med Kronisk Respiratorisk Insufficiens med en daglig langtids iltbehandling (LTOT) og en PaO2 < 60mmHg i hvile ved indånding af stueair.

Alle patienter skal være i en klinisk stabil tilstand i mindst en måned med optimeret behandling under indlæggelsen.

Eksklusionskriterier inkluderer: tilstedeværelse af lungesygdomme andre end KOL eller ILD; patienter, der kræver en hvileiltflowhastighed større end 6 L/min; patienter med ortopædiske, kognitive eller neurologiske tilstande, der kan påvirke testresultater; patienter med nylige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for de foregående tre måneder; og kognitiv svækkelse vurderet ved Mini-Mental State Examination (MMSE) score som < 25.

Med et crossover multicenter randomiseret design vil alle patienter ved udskrivelse udføre to 6-minutters gangteste i tilfældig rækkefølge under følgende betingelser:

1. O2REST: Liter ilt vil blive administreret som foreskrevet i hvile (for patienter med KRI), eller i stueair (for patienter kun med anstrengelsesrelateret hypoksi);
2. O2PLUS: Liter iltbehandling vil blive indstillet til det dobbelte flow sammenlignet med hvile-recepten, eller til 2 L/min for patienter med anstrengelsesrelateret hypoksi.

6-minutters gangtesten vil blive udført i henhold til ATS/ERS-retningslinjerne langs en flad gang på mindst 20 meter. Hver patient vil modtage standardiserede prøveinstruktioner og verbal opmuntring hvert minut under testen. De to tests vil blive udført med mindst 3 timers mellemrum og senest 24 timers mellemrum. Alle patienter vil udføre testene ved brug af næseklips og en iltstativ (flydende ilt). Stativet vil enten blive holdt af patienterne eller transporteret via en rygsæk eller rollator. Når patienter udfører testen i stueair, vil de bære stativet uden iltforsyning.

Følgende antropometriske og kliniske målinger vil blive indsamlet ved indlæggelse: alder, BMI, diagnose, blodgasanalyse (PaO2, PaCO2, pH) i hvile ved indånding af stueair, tid fra diagnose, tid fra første iltrecept, spirometri (FEV1, FVC, IT, RV).

Følgende data vil blive registreret under de to 6-minutters gangteste:

• hvert minut: tilbagelagt distance; iltmætning, hjertefrekvens;
• start og slut: blodtryk, Borg Dyspnø Skala (BORGD), Borg Træthedsskala (BORGF);
• efter tre minutter (genopretningsfase): iltmætning, hjertefrekvens, Borg Dyspnø Skala (BORGD), Borg Træthedsskala (BORG).

For at evaluere patientrapporteret lethed ved udførelse ved afslutningen af den anden test, vil et dedikeret spørgeskema blive administreret.

"Iltresponsen" vil være det primære resultat, defineret som 6-minutters gangdistancen ved brug af supplerende ilt (O2PLUS) minus 6-minutters gangdistancen ved brug af iltmængden foreskrevet i hvile (O2REST).

Stikprøvestørrelsesberegningen blev udført baseret på tidligere litteraturstudiedata om 6-minutters gangdistance, under antagelse af en tosidet α-niveau på 0,01 og en styrke på 90% og inklusive en 15% frafaldsrate, ifølge sygdommene: i GRUPPE A vil en stikprøvestørrelse på mindst 41 patienter være nødvendig for at påvise en klinisk relevant forskel på 28 meter i 6MWD (SD 44); i GRUPPE B vil en stikprøvestørrelse på mindst 22 patienter være nødvendig for at påvise en klinisk relevant forskel på 37 meter i 6MWD (SD 40); i GRUPPE C vil en stikprøvestørrelse på mindst 50 patienter være nødvendig for at påvise en klinisk relevant forskel i 6MWD på 13 meter (SD 30) mellem de to betingelser.

Dataene vil blive analyseret ved brug af STATA 12 (StataCorp, LLC) og GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Boston, MA, US). Baselinekarakteristika og resultater vil blive opsummeret med deskriptiv statistik. Kontinuerte variable vil blive udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (SD) eller median (interkvartilområde, IQR), hvis ikke normalfordelte. Kategoriske variable vil blive præsenteret som procenter.

Patienter, der øgede deres 6MWD med mindst 30 meter på grund af O2_suppl. blev defineret som "iltrespondenter". En statistisk sammenligning mellem test for parrede data vil blive udført ved brug af parrede t-tests, hvis variablerne er normalfordelte, eller Wilcoxon signed-rank test, hvis variablerne ikke er normalfordelte. Analysen vil blive udført inden for grupper, og en yderligere analyse vil blive udført ved at samle dataene i en enkelt gruppe. Desuden vil en lineær regressionsanalyse blive udført for at vurdere, om ændringerne induceret af iltadministration er associeret med baseline kliniske eller antropometriske faktorer. Forskelle i alle registrerede parametre mellem de to betingelser, både i form af delta (ændring) og kinetik, vil også blive beregnet. Statistisk signifikans vil blive sat til p < 0,05.

Vi forventer at observere en forbedringskløft med hensyn til præstation eller symptomer hos en høj andel af patienter, når de testes under hyperoksi. Dog forbliver andelen af patienter, der reagerer på den hyperoksiske stimulus, samt karakteristika ved denne fænotype, uklare til dato.

Denne undersøgelse vil give nogle grundlag for en mere præcis recept på træningsrelateret iltbehandling og give indsigt i fænotypen af patienter, der kan få størst gavn af denne intervention. Den vil også stimulere diskussion omkring den optimale timing og dosering af iltadministration under anstrengelse hos patienter med respiratorisk insufficiens. I praksis vil den hjælpe med at karakterisere de akutte effekter af iltadministration under anstrengelse, under overvejelse af fordelene med hensyn til fysisk præstation og symptombedring. Desuden vil den støtte refleksioner over den økonomiske og sociale indvirkning af iltrecept, og igangsætte en diskussion om den passende doseringsstrategi for anstrengelsesrelateret iltbehandling.

Tilstand eller sygdom:

• Kronisk Respiratorisk Insufficiens
• Anstrengelsesrelateret Hypoksi
• Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL)
• Interstitiel Lungesygdom

Intervention/behandling

• Sædvanlig Ilt Under 6-Minutters Gangtest
• Supplerende Ilt Under 6-Minutters Gangtest