Wpływ suplementacji tlenem podczas 6-minutowego testu marszu w przewlekłej niewydolności oddechowej lub hipoksemii wysiłkowej

Chociaż tlenoterapia uzupełniająca poprawia ostry wysiłek fizyczny w POChP, jej długoterminowy wpływ na jakość życia i śmiertelność pozostaje nieudowodniony. Obecne wytyczne sugerują leczenie desaturacji wysiłkowej (SpO2<90%), ale brak standaryzowanych protokołów miareczkowania, szczególnie z użyciem 6MWT, ogranicza spójność kliniczną. Podczas gdy wielu pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową (CRF) otrzymuje dwupoziomowe zalecenia tlenoterapii (spoczynek vs. wysiłek), nie jest jasne, czy to podejście przynosi istotne korzyści funkcjonalne. Dlatego, w świetle tych rozważań, obecne wieloośrodkowe badanie krzyżowe ma na celu opisanie efektu dodania terapeutycznej dawki tlenoterapii wysiłkowej pod względem:

1. wydolności wysiłkowej
2. wymiany gazowej
3. tętna
4. postrzegania objawów
5. subiektywnej łatwości wykonania w grupie pacjentów hospitalizowanych w specjalistycznych ośrodkach rehabilitacji płuc z rozpoznaniem przewlekłej niewydolności oddechowej i/lub hipoksji wysiłkowej z powodu przewlekłej choroby układu oddechowego w momencie wypisu z próby rehabilitacji stacjonarnej.

Jako cel drugorzędny, badanie oceni również różnice w odpowiedzi pomiędzy różnymi chorobami.

Badanie będzie przeprowadzone na osobach z przewlekłymi chorobami układu oddechowego przyjętymi do Oddziałów Pulmonologicznych ICS Maugeri w celu rehabilitacji, które zostaną ocenione pod kątem włączenia do protokołu. Po zatwierdzeniu projektu przez Komisję Etyczną, osoby spełniające następujące kryteria w momencie wypisu zostaną włączone do badania.

Włączymy 3 różne grupy pacjentów:

A) Rozpoznanie Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc (POChP) z EH, z zaleceniem tlenoterapii wysiłkowej i PaO2 > 60mmHg oddychając powietrzem atmosferycznym w spoczynku; B) Rozpoznanie Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc (POChP) z Przewlekłą Niewydolnością Oddechową, z zaleceniem długoterminowej tlenoterapii (LTOT) w ciągu dnia i PaO2 < 60mmHg oddychając powietrzem atmosferycznym w spoczynku; C) Rozpoznanie Śródmiąższowej Choroby Płuc (ILD) z Przewlekłą Niewydolnością Oddechową z długoterminową tlenoterapią (LTOT) w ciągu dnia i PaO2 < 60mmHg oddychając powietrzem atmosferycznym w spoczynku.

Wszyscy pacjenci muszą być w stanie klinicznie stabilnym przez co najmniej miesiąc z optymalizowaną terapią podczas hospitalizacji.

Kryteria wykluczenia obejmują: obecność chorób płuc innych niż POChP lub ILD; pacjentów wymagających przepływu tlenu w spoczynku większego niż 6 L/min; pacjentów z ortopedycznymi, poznawczymi lub neurologicznymi schorzeniami, które mogą wpływać na wyniki testów; pacjentów z niedawnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich trzech miesięcy; oraz upośledzenie funkcji poznawczych ocenione wynikiem Mini-Mental State Examination (MMSE) jako < 25.

Z wieloośrodkowym, randomizowanym projektem krzyżowym, w momencie wypisu, wszyscy pacjenci wykonają dwa 6-minutowe testy marszu w losowej kolejności w następujących warunkach:

1. O2REST: Litry tlenu będą podawane zgodnie z zaleceniem w spoczynku (dla pacjentów z CRF) lub w powietrzu atmosferycznym (dla pacjentów tylko z EH);
2. O2PLUS: Litry tlenoterapii będą ustawione na podwójny przepływ w porównaniu z zaleceniem spoczynkowym lub na 2 L/min dla pacjentów z EH.

6MWT zostanie przeprowadzony zgodnie z wytycznymi ATS/ERS, wzdłuż płaskiego korytarza o długości co najmniej 20 metrów. Każdy pacjent otrzyma standaryzowane instrukcje przed testem i werbalne zachęty co minutę podczas testu. Dwa testy zostaną przeprowadzone w odstępie co najmniej 3 godzin, ale nie później niż 24 godziny od siebie. Wszyscy pacjenci wykonają testy używając kaniul donosowych i wózka (ciekły tlen). Wózek będzie trzymany przez pacjentów lub transportowany za pomocą plecaka lub rollatora. Gdy pacjenci wykonują test w powietrzu atmosferycznym, będą nosić wózek bez dostarczania tlenu.

Następujące pomiary antropometryczne i kliniczne będą zebrane przy przyjęciu: wiek, BMI, diagnoza, gazometria krwi (PaO2, PaCO2, pH) w spoczynku oddychając powietrzem atmosferycznym, czas od diagnozy, czas od pierwszego zalecenia tlenoterapii, spirometria (FEV1, FVC, IT, RV).

Następujące dane będą rejestrowane podczas dwóch testów 6MWT:

• co minutę: przebyty dystans; saturacja tlenem, tętno;
• początkowe i końcowe: ciśnienie krwi, Skala Duszności Borga (BORGD), Skala Zmęczenia Borga (BORGF);
• po trzech minutach (faza rekonwalescencji): saturacja tlenem, tętno, Skala Duszności Borga (BORGD), Skala Zmęczenia Borga (BORG).

Aby ocenić zgłaszaną przez pacjenta łatwość wykonania na końcu drugiego testu, zostanie przeprowadzony dedykowany kwestionariusz.

„Odpowiedź na tlen” będzie głównym wynikiem, zdefiniowanym jako dystans 6-minutowego marszu z użyciem tlenu uzupełniającego (O2PLUS) minus dystans 6-minutowego marszu z użyciem ilości tlenu zalecanej w spoczynku (O2REST).

Obliczenie wielkości próby zostało wykonane na podstawie wcześniejszych danych literaturowych dotyczących dystansu 6-minutowego marszu, przy założeniu dwustronnego poziomu α 0,01 i mocy 90% oraz uwzględnieniu 15% wskaźnika rezygnacji, zgodnie z chorobami: w GRUPIE A, wielkość próby co najmniej 41 pacjentów będzie konieczna do wykrycia klinicznie istotnej różnicy 28 metrów w 6MWD (SD 44); w GRUPIE B, wielkość próby co najmniej 22 pacjentów będzie konieczna do wykrycia klinicznie istotnej różnicy 37 metrów w 6MWD (SD 40); w GRUPIE C, wielkość próby co najmniej 50 pacjentów będzie konieczna do wykrycia klinicznie istotnej różnicy w 6MWD 13 metrów (SD 30) pomiędzy dwoma warunkami.

Dane będą analizowane przy użyciu STATA 12 (StataCorp, LLC) i GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Boston, MA, US). Charakterystyki wyjściowe i wyniki zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Zmienne ciągłe będą wyrażane jako średnia ± odchylenie standardowe (SD) lub mediana (zakres międzykwartylowy, IQR), jeśli nie są normalnie rozłożone. Zmienne kategorialne będą przedstawiane jako procenty.

Pacjenci, którzy zwiększyli swój 6MWD o co najmniej 30 metrów dzięki O2_suppl. zostali zdefiniowani jako „respondenci tlenowi”. Statystyczne porównanie między testami dla danych sparowanych zostanie wykonane przy użyciu testów t dla prób zależnych, jeśli zmienne są normalnie rozłożone, lub testu rangowanych znaków Wilcoxona, jeśli zmienne nie są normalnie rozłożone. Analiza będzie przeprowadzona w obrębie grup, a dodatkowa analiza zostanie wykonana poprzez połączenie danych w jedną grupę. Ponadto, zostanie przeprowadzona analiza regresji liniowej, aby ocenić, czy zmiany wywołane podaniem tlenu są związane z klinicznymi lub antropometrycznymi czynnikami wyjściowymi. Różnice we wszystkich zarejestrowanych parametrach między dwoma warunkami, zarówno pod względem delty (zmiany), jak i kinetyki, również zostaną obliczone. Istotność statystyczna zostanie ustalona na p < 0,05.

Oczekujemy zaobserwowania luki poprawy pod względem wydolności lub objawów u dużej proporcji pacjentów podczas testowania w warunkach hiperoksji. Jednak proporcja pacjentów reagujących na bodziec hiperoksyjny, jak również charakterystyki tego fenotypu, pozostają niejasne do dziś.

Badanie to dostarczy pewnych podstaw do dokładniejszego zalecania tlenoterapii związanej z wysiłkiem, oferując wgląd w fenotyp pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści z tej interwencji. Pobudzi również dyskusję dotyczącą optymalnego czasu i dawkowania podawania tlenu podczas wysiłku u pacjentów z niewydolnością oddechową. W praktyce pomoże scharakteryzować ostre efekty podawania tlenu podczas wysiłku, biorąc pod uwagę korzyści w zakresie wydolności fizycznej i ulgi w objawach. Ponadto, wesprze refleksje na temat ekonomicznego i społecznego wpływu zalecania tlenoterapii, inicjując dyskusję na temat odpowiedniej strategii dawkowania tlenoterapii wysiłkowej.

Stan lub choroba:

• Przewlekła Niewydolność Oddechowa
• Hipoksemia Wysiłkowa
• Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc (POChP)
• Śródmiąższowa Choroba Płuc

Interwencja/leczenie

• Zwykły Tlen Podczas 6-Minutowego Testu Marszu
• Tlen Uzupełniający Podczas 6-Minutowego Testu Marszu