Effetti della Supplementazione di Ossigeno Durante il Test del Cammino di 6 Minuti nell'Insufficienza Respiratoria Cronica o nell'Ipossia da Sforzo

Sebbene l'ossigeno supplementare migliori le prestazioni acute dell'esercizio nella BPCO, il suo impatto a lungo termine sulla qualità della vita e sulla mortalità rimane non dimostrato. Le attuali linee guida suggeriscono di trattare la desaturazione da sforzo (SpO2<90%), ma la mancanza di protocolli standardizzati di titolazione, in particolare utilizzando il 6MWT, limita la coerenza clinica. Sebbene molti pazienti con insufficienza respiratoria cronica (IRC) ricevano prescrizioni di ossigeno a doppio livello (riposo vs. esercizio), non è chiaro se questo approccio produca significativi guadagni funzionali. Pertanto, alla luce di queste considerazioni, il presente studio multicentrico crossover mira a descrivere l'effetto dell'aggiunta di una dose terapeutica di ossigenoterapia da sforzo in termini di:

1. prestazione all'esercizio
2. scambio gassoso
3. frequenza cardiaca
4. percezione dei sintomi
5. facilità soggettiva della prestazione in una coorte di pazienti ospedalizzati in centri di riabilitazione polmonare specializzati con diagnosi di insufficienza respiratoria cronica e/o ipossia da sforzo dovuta a una malattia respiratoria cronica al momento della dimissione da un tentativo di riabilitazione ospedaliera.

Come obiettivo secondario, lo studio valuterà anche eventuali differenze nella risposta tra diverse malattie.

Questo studio sarà condotto su soggetti con malattie respiratorie croniche ricoverati nelle Unità Pneumologiche dell'ICS Maugeri, per riabilitazione, che verranno valutati per l'inclusione nel protocollo. Dopo l'approvazione del progetto da parte del Comitato Etico, coloro che soddisfano i seguenti criteri al momento della dimissione verranno arruolati nello studio.

Arruoleremo 3 diversi gruppi di pazienti:

A) Diagnosi di Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) con EH, con prescrizione di ossigeno da sforzo e PaO2 > 60mmHg respirando aria ambiente a riposo; B) Diagnosi di Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) con Insufficienza Respiratoria Cronica, con prescrizione di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) diurna e PaO2 < 60mmHg respirando aria ambiente a riposo; C) Diagnosi di Malattia Polmonare Interstiziale (ILD) con Insufficienza Respiratoria Cronica con ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) diurna e PaO2 < 60mmHg respirando aria ambiente a riposo.

Tutti i pazienti devono essere in condizioni clinicamente stabili per almeno un mese con terapia ottimizzata durante il ricovero.

I criteri di esclusione includeranno: presenza di malattie polmonari diverse da BPCO o ILD; pazienti che richiedono una portata di ossigeno a riposo superiore a 6 L/min; pazienti con condizioni ortopediche, cognitive o neurologiche che possano influenzare i risultati del test; pazienti con recenti eventi cardiovascolari o cerebrovascolari nei tre mesi precedenti; e compromissione cognitiva valutata dal punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) come < 25.

Con un disegno randomizzato crossover multicentrico, al momento della dimissione, tutti i pazienti eseguiranno due Test del Cammino di 6 Minuti in ordine casuale nelle seguenti condizioni:

1. O2REST: Litri di ossigeno saranno somministrati come prescritto a riposo (per pazienti con IRC), o in aria ambiente (per pazienti con solo EH);
2. O2PLUS: La terapia con ossigeno sarà impostata al doppio della portata rispetto alla prescrizione a riposo, o a 2 L/min per pazienti con EH.

Il 6MWT sarà eseguito, secondo le linee guida ATS/ERS, lungo un corridoio piano di almeno 20 metri. Ogni paziente riceverà istruzioni pre-test standardizzate e incoraggiamento verbale ogni minuto durante il test. I due test saranno eseguiti ad almeno 3 ore di distanza e non oltre 24 ore l'uno dall'altro. Tutti i pazienti eseguiranno i test utilizzando cannule nasali e un carrello (ossigeno liquido). Il carrello sarà tenuto dai pazienti o trasportato tramite uno zaino o un deambulatore. Quando i pazienti eseguono il test in aria ambiente, porteranno il carrello senza fornitura di ossigeno.

Le seguenti misure antropometriche e cliniche saranno raccolte al momento del ricovero: età, BMI, diagnosi, emogasanalisi (PaO2, PaCO2, pH) a riposo respirando aria ambiente, tempo dalla diagnosi, tempo dalla prima prescrizione di ossigeno, spirometria (FEV1, FVC, IT, RV).

I seguenti dati saranno registrati durante i due test 6MWT:

• ogni minuto: distanza percorsa; saturazione di ossigeno, frequenza cardiaca;
• iniziale e finale: pressione sanguigna, Scala Borg della Dispnea (BORGD), Scala Borg della Fatica (BORGF);
• dopo tre minuti (fase di recupero): saturazione di ossigeno, frequenza cardiaca, Scala Borg della Dispnea (BORGD), Scala Borg della Fatica (BORG).

Per valutare la facilità della prestazione riportata dal paziente alla fine del secondo test, sarà somministrato un questionario dedicato.

La "risposta all'ossigeno" sarà l'esito primario, definita come la distanza del cammino di 6 minuti utilizzando ossigeno supplementare (O2PLUS) meno la distanza del cammino di 6 minuti utilizzando la quantità di O2 prescritta a riposo (O2REST).

Il calcolo della dimensione campionaria è stato effettuato sulla base di dati di studi precedenti sulla distanza del cammino di 6 minuti, assumendo un livello α bilaterale di 0,01 e una potenza del 90% e includendo un tasso di abbandono del 15%, in base alle malattie: nel GRUPPO A, sarà necessaria una dimensione campionaria di almeno 41 pazienti per rilevare una differenza clinicamente rilevante di 28 metri nel 6MWD (SD 44); nel GRUPPO B, sarà necessaria una dimensione campionaria di almeno 22 pazienti per rilevare una differenza clinicamente rilevante di 37 metri nel 6MWD (SD 40); nel GRUPPO C, sarà necessaria una dimensione campionaria di almeno 50 pazienti per rilevare una differenza clinicamente rilevante nel 6MWD di 13 metri (SD 30) tra le due condizioni.

I dati saranno analizzati utilizzando STATA 12 (StataCorp, LLC) e GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Boston, MA, US). Le caratteristiche basali e gli esiti saranno riassunti con statistiche descrittive. Le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard (SD) o mediana (intervallo interquartile, IQR) se non distribuite normalmente. Le variabili categoriche saranno presentate come percentuali.

I pazienti che hanno aumentato il loro 6MWD di almeno 30 metri a causa di O2_suppl. sono stati definiti "responder all'ossigeno". Un confronto statistico tra i test per dati appaiati sarà eseguito utilizzando test t appaiati se le variabili sono distribuite normalmente, o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon se le variabili non sono distribuite normalmente. L'analisi sarà condotta all'interno dei gruppi, e un'analisi aggiuntiva sarà eseguita raggruppando i dati in un singolo gruppo. Inoltre, sarà eseguita un'analisi di regressione lineare per valutare se i cambiamenti indotti dalla somministrazione di ossigeno siano associati a fattori clinici o antropometrici basali. Saranno calcolate anche le differenze in tutti i parametri registrati tra le due condizioni, sia in termini di delta (cambiamento) che di cinetica. La significatività statistica sarà fissata a p < 0,05.

Ci aspettiamo di osservare un miglioramento in termini di prestazione o sintomi in un'alta proporzione di pazienti quando testati in iperossia. Tuttavia, la proporzione di pazienti che rispondono allo stimolo iperossico, così come le caratteristiche di questo fenotipo, rimangono ad oggi poco chiare.

Questo studio fornirà alcune basi per una prescrizione più accurata dell'ossigenoterapia correlata all'esercizio, offrendo approfondimenti sul fenotipo dei pazienti che potrebbero trarre il massimo beneficio da questo intervento. Stimolerà anche la discussione riguardo al timing e al dosaggio ottimali della somministrazione di ossigeno durante lo sforzo nei pazienti con insufficienza respiratoria. In pratica, aiuterà a caratterizzare gli effetti acuti della somministrazione di ossigeno durante lo sforzo, considerando i benefici in termini di prestazione fisica e sollievo dei sintomi. Inoltre, supporterà riflessioni sull'impatto economico e sociale della prescrizione di ossigeno, avviando una discussione sulla strategia di dosaggio appropriata per l'ossigenoterapia da sforzo.

Condizione o malattia:

• Insufficienza Respiratoria Cronica
• Ipossiemia da Sforzo
• Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO)
• Malattia Polmonare Interstiziale

Intervento/trattamento

• Ossigeno Usuale Durante il Test del Cammino di 6 Minuti
• Ossigeno Supplementare Durante il Test del Cammino di 6 Minuti