En mekanistisk undersøgelse af effekten af HTD1801 versus placebo på nyrefunktionen hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom. (Negentropy)

Inklusionskriterier:

-

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde, i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular.

2. Klinisk diagnosticeret med type 2-diabetes (T2DM) og kronisk nyresygdom (CKD) før screening, dokumenteret ved:

   1. Et urin albumin-til-kreatinin-forhold (UACR) >200 mg/g ved mindst to separate lejligheder før screening.
   2. En klinisk diagnose af CKD (KDIGO-stadie G1 til G3b) i mindst 3 måneder, og en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) mellem 30 og 120 ml/min/1,73 m² ved screening (ved hjælp af CKD-EPI kreatinin-cystatin C-formlen).
3. Bekræftet diagnose af T2DM. Hvis der tages medicin for T2DM, skal dosen have været stabil i mindst 3 måneder før optagelse. Ved screening skal HbA1c være ≤9%.
4. Ved screening på en stabil, maksimalt tolereret eller anbefalet dosis af en RAAS-hæmmer (f.eks. valsartan, irbesartan) i mindst 4 uger. Hvis ikke på en RAAS-hæmmer, skal man være på mindst en anden stabil, retningslinjeanbefalet nyrebeskyttende medicin (f.eks. GLP-1RA, SGLT-2i eller ikke-steroid MRA som finerenon) i mindst 4 uger.
5. Body Mass Index (BMI) ved screening mellem 18,5 kg/m² og 40 kg/m². Vægten skal være stabil (intet tab >10% i de 3 måneder før baseline) uden større livsstilsændringer i de 3 måneder før screening.
6. For kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder: aftale om at bruge høj effektiv prævention eller praktisere afholdelse gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis.
7. I stand til at forstå, underskrive informeret samtykkeformular og overholde undersøgelsesprotokollen.

Eksklusionskriterier:

• Eksklusionskriterier Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen. Eksklusionskriterier baseret på laboratorieværdier henviser til de seneste resultater opnået før randomisering.

Nyresygdom:

1. Medfødte eller arvelige nyresygdomme, herunder polycystisk nyresygdom, autoimmune nyresygdomme (f.eks. glomerulonefritis) eller medfødte urinvejsfejl.

2. Modtager i øjeblikket (eller inden for de sidste 90 dage) kronisk eller intermitterende hemodialyse eller peritonealdialyse.

   Leversygdom:

3. Klinisk eller histologisk bekræftet leverskrumning (Fibrose-stadie 4).
4. Historie med leversvigt (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati eller variceblødning).

5. Tilstedeværelse af følgende akutte eller kroniske leversygdomme ved screening: autoimmun hepatitis, primær biliær kolangitis, alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom eller lægemiddelinduceret leverskade.

   Mave-tarmsygdom:

6. Historie med gastric bypass-kirurgi.
7. Historie med peptisk eller gastrointestinalt sår inden for 12 måneder før randomisering.
8. Historie med klinisk aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for 12 måneder før randomisering.

9. Svær gastrointestinal sygdom ved screening, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, herunder kroniske tilstande, der forårsager tilbagevendende diarré (f.eks. irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom).

   Hjerte-kar-sygdom:

10. Historie med myokardieinfarkt, apopleksi, ukontrolleret arytmi, ustabil angina pectoris, koronar bypass-kirurgi eller perkutan koronar intervention inden for 6 måneder før screening.
11. Nuværende eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestivt hjertesvigt.
12. Planlagt koronar, karotisk eller perifer arteriel revaskularisering.

13. Ukontrolleret hypertension på trods af antihypertensiv behandling, defineret som vedvarende SBP >150 mmHg og/eller DBP >100 mmHg.

    Hematologisk sygdom:

14. Hematologiske forstyrrelser eller enhver tilstand, der forårsager hemolyse eller røde blodlegemers ustabilitet ved screening, herunder men ikke begrænset til: glukose-6-fosfat dehydrogenase (G-6-PD) mangel, hæmolytisk anæmi, jernmangelanæmi, aplastisk anæmi, kronisk malaria, splenektomi, retikulocytopeni.

    Onkologi:

15. Historie med eller nuværende malignitet inden for de sidste 2 år, undtagen basalcellekarcinom eller fjernet ikke-invasivt planocellulært karcinom i huden.

16. Nuværende, planlagt eller forventet behandling med stråleterapi, cytotoksisk kemoterapi eller immunmodulatorer (f.eks. interleukin, interferon). Langvarig stabil brug af immundæmpende midler er tilladt, hvis godkendt af undersøgeren.

    Diagnostiske vurderinger:

17. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter eller EKG-ændringer ved screening, herunder men ikke begrænset til:

    1. Blodpladetal <150.000/mm³.
    2. International Normaliseret Ratio (INR) >1,3.
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) >2 × Øvre Grænse for Normal (ULN).
    4. Total bilirubin >1,3 × ULN, medmindre deltageren har Gilberts syndrom.
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥5 × ULN.
    6. Korrigeret QT-interval (QTc) >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder (Fridericias formel).
18. Aktiv alvorlig infektion, der kræver parenteral antibiotisk eller antimykotisk behandling inden for 30 dage før eller ved screening.

19. Bevis for følgende virale infektioner ved screening:

    1. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion: defineret som positiv HIV-antistof.
    2. Syfilisinfektion: defineret som positiv Treponema pallidum-antistof (TP-Ab).
    3. Aktiv Hepatitis B Virus (HBV) infektion: defineret som positiv Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ELLER positiv Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med HBV-DNA >500 IU/mL eller >2000 kopier/mL.
    4. Aktiv Hepatitis C Virus (HCV) infektion: defineret som positiv HCV-antistof (HCV-Ab) med HCV-RNA over ULN.

    Andet:

20. Større kirurgi inden for 30 dage før screening.
21. Historie med transplantation af fast organ eller være på venteliste til sådan transplantation.
22. Bloddonation eller blodtab ≥400 mL inden for 3 måneder før screening, eller forventet behov for blodtransfusion inden for 12 uger efter randomisering.
23. Kendt eksponering for UDCA (Ursodeoxycholsyre) eller BBR (Berberin) inden for 3 måneder før screening, eller kendt allergi over for UDCA eller BBR.
24. Historie eller bevis for type 1-diabetes.
25. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer, planlægger graviditet eller i den fødedygtige alder og ikke bruger høj effektiv prævention.
26. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et godkendt eller undersøgelsesprodukt inden for 30 dage før screening.
27. Enhver tilstand, som efter undersøgerens skøn, kan true deltagerens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.