Badanie mechanizmu działania HTD1801 w porównaniu z placebo na czynność nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek. (Negentropy)

Kryteria włączenia:

-

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.

2. Klinicznie zdiagnozowana cukrzyca typu 2 (T2DM) i przewlekła choroba nerek (CKD) przed badaniem przesiewowym, potwierdzona przez:

   1. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) >200 mg/g w co najmniej dwóch oddzielnych pomiarach przed badaniem przesiewowym.
   2. Kliniczne rozpoznanie CKD (stadium KDIGO G1 do G3b) przez co najmniej 3 miesiące oraz szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) między 30 a 120 ml/min/1,73 m² w badaniu przesiewowym (z użyciem wzoru CKD-EPI kreatynina-cystatyna C).
3. Potwierdzone rozpoznanie T2DM.
   Jeśli przyjmuje leki na T2DM, dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
   W badaniu przesiewowym HbA1c musi wynosić ≤9%.
4. W badaniu przesiewowym, przyjmowanie stabilnej, maksymalnie tolerowanej lub zalecanej dawki inhibitora RAAS (np. walsartan, irbesartan) przez co najmniej 4 tygodnie.
   Jeśli nie przyjmuje inhibitora RAAS, musi przyjmować co najmniej jeden inny stabilny, zalecany wytycznymi lek chroniący nerki (np. GLP-1RA, SGLT-2i lub niesteroidowy MRA jak finerenon) przez co najmniej 4 tygodnie.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w badaniu przesiewowym między 18,5 kg/m² a 40 kg/m².
   Masa ciała musi być stabilna (bez utraty >10% w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania) bez istotnych zmian stylu życia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Dla kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji lub powstrzymanie się od stosunków płciowych przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce.
7. Zdolność do zrozumienia, podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów są wykluczeni z udziału w badaniu.
  Kryteria wyłączenia oparte na wartościach laboratoryjnych odnoszą się do najnowszych wyników uzyskanych przed randomizacją.

Choroba nerek:

1. Wrodzone lub dziedziczne choroby nerek, w tym wielotorbielowatość nerek, autoimmunologiczne choroby nerek (np. kłębuszkowe zapalenie nerek) lub wrodzone wady dróg moczowych.

2. Aktualnie poddawany (lub w ciągu ostatnich 90 dni) przewlekłej lub okresowej hemodializie lub dializie otrzewnowej.
   Choroba wątroby:

3. Klinicznie lub histologicznie potwierdzona marskość wątroby (stadium włóknienia 4).
4. Występowanie dekompensacji wątrobowej w wywiadzie (np. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków).

5. Obecność następujących ostrych lub przewlekłych chorób wątroby w badaniu przesiewowym: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, alkoholowa choroba wątroby, choroba Wilsona lub polekowe uszkodzenie wątroby.
   Choroba przewodu pokarmowego:

6. Występowanie operacji pomostowania żołądka w wywiadzie.
7. Występowanie wrzodu trawiennego lub przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
8. Występowanie klinicznie aktywnej choroby zapalnej jelit w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

9. Ciężka choroba przewodu pokarmowego w badaniu przesiewowym, wpływająca na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, w tym przewlekłe schorzenia powodujące nawracającą biegunkę (np. zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna).
   Choroba układu sercowo-naczyniowego:

10. Występowanie zawału mięśnia sercowego, udaru, niekontrolowanej arytmii, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórnej interwencji wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Aktualna lub przebyta niewydolność serca według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) klasy IV.
12. Planowana rewaskularyzacja wieńcowa, tętnicy szyjnej lub tętnic obwodowych.

13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego, zdefiniowane jako utrzymujące się SBP >150 mmHg i/lub DBP >100 mmHg.
    Choroba hematologiczna:

14. Zaburzenia hematologiczne lub jakiekolwiek schorzenie powodujące hemolizę lub niestabilność czerwonych krwinek w badaniu przesiewowym, w tym, ale nie ograniczając się do: niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD), anemii hemolitycznej, niedokrwistości z niedoboru żelaza, niedokrwistości aplastycznej, przewlekłej malarii, splenektomii, retikulocytopenii.
    Onkologia:

15. Występowanie lub aktualna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry.

16. Aktualne, planowane lub przewidywane leczenie radioterapią, chemioterapią cytotoksyczną lub immunomodulatorami (np. interleukiny, interferony).
    Długotrwałe stabilne stosowanie leków immunosupresyjnych jest dozwolone po zatwierdzeniu przez badacza.
    Badania diagnostyczne:

17. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub zmiany w EKG w badaniu przesiewowym, w tym, ale nie ograniczając się do:

    1. Liczba płytek krwi <150 000/mm³.
    2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3.
    3. Fosfataza alkaliczna (ALP) >2 × górna granica normy (ULN).
    4. Całkowita bilirubina >1,3 × ULN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta.
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥5 × ULN.
    6. Skoorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet (wzór Fridericii).
18. Aktywna ciężka infekcja wymagająca pozajelitowej antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego w ciągu 30 dni przed lub w trakcie badania przesiewowego.

19. Dowody następujących infekcji wirusowych w badaniu przesiewowym:

    1. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV): zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała anty-HIV.
    2. Zakażenie kiłą: zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała przeciwko Treponema pallidum (TP-Ab).
    3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) LUB dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z HBV-DNA >500 IU/mL lub >2000 kopii/mL.
    4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała anty-HCV (HCV-Ab) z HCV-RNA powyżej ULN.

    Inne:

20. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
21. Występowanie przeszczepienia narządu stałego lub bycie na liście oczekujących na taki przeszczep.
22. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥400 mL w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywana potrzeba transfuzji krwi w ciągu 12 tygodni po randomizacji.
23. Znana ekspozycja na UDCA (kwas ursodeoksycholowy) lub BBR (berberynę) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub znana alergia na UDCA lub BBR.
24. Występowanie lub dowody na cukrzycę typu 1.
25. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące ciążę lub w wieku rozrodczym i nie stosujące wysoce skutecznej antykoncepcji.
26. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym zatwierdzonego lub badawczego produktu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
27. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu badania.