Cysteamin-Augentropfen zur Behandlung von Hornhautkristallen bei Cystinose

Protokoll 86-EI-0062 begann als randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 0,5 % topischem Cysteamin, wurde aber später als Naturverlaufsprotokoll geändert. Zusätzliche Protokolle, die am National Eye Institute (NEI) an den National Institutes of Health (NIH) durchgeführt wurden, begannen nach diesem Protokoll und testeten verschiedene Formulierungen von topischer Cysteamin-Lösung auf Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Cystinose. Probanden aus diesen NIH-Protokollen, die verschiedene Formulierungen testeten, wurden schließlich für eine Open-Label-Behandlung in dieses Naturverlaufsprotokoll überführt, sobald festgestellt wurde, dass die Formulierung innerhalb dieser Studie am wirksamsten war. Alle Probanden, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden, erhielten die wirksamste topische Lösungsformulierung von Cysteamin in beiden Augen. Als Kontrolle wurde der natürliche Verlauf der Ansammlung von Hornhautkristallen bei Patienten mit Cystinose definiert. Die Wirksamkeitsdaten stammen aus allen Studien, die von 1986 bis 2005 am NIH durchgeführt wurden und verschiedene ophthalmologische Lösungsformulierungen von Cysteamin bewerteten. Die Sicherheitsdaten wurden von 1986 bis zur Beendigung dieses Protokolls im Juli 2013 erhoben.

ZIELSETZUNG:

Das freie Thiol Cysteamin verarmt zystinotische Leukozyten und andere Zellen an Cystin, dessen Ansammlung als Ursache für Organschäden bei Cystinose gilt. Dieser Organschaden betrifft die meisten Gewebe des Körpers. Die Cysteamintherapie verbesserte das Wachstum und stabilisierte die Nierenfunktion bei prärenaler Transplantationscystinose, ohne wesentliche Toxizität, aber es gab keine merkliche Wirkung auf die Ansammlung von Cystinkristallen in der Hornhaut, höchstwahrscheinlich aufgrund einer unzureichenden lokalen Cysteaminkonzentration in der Hornhaut. Frühere Studien haben die Sicherheit von 0,5 % Cysteamin-Lösung zur topischen Anwendung in Benzalkoniumchlorid und seine Wirksamkeit bei der Auflösung von Cystin-Hornhautkristallen gezeigt. Der Hauptzweck dieses Protokolls besteht darin, die topische Behandlung mit Cysteamin bei Patienten mit nephropathischer Cystinose aufrechtzuerhalten, bis die Tropfen von der FDA zugelassen sind. Wenn die NDA für die Sigma-Tau-Standardformulierung erteilt wird, wird das vorliegende Protokoll (86-EI-0062) beendet.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Bis zu 350 Erwachsene und Kinder über zwei Jahren, die eine bestätigte Cystinose-Diagnose haben, werden aufgenommen.

STUDIENDESIGN:

Dies ist ein Open-Label-Behandlungsprotokoll. Geeignete Probanden erhalten stündlich Tropfen einer 0,5%igen topischen Lösung von Cysteamin in Benzalkoniumchlorid, während sie in beiden Augen wach sind. Sie werden bei ihrem Basisbesuch einer Augenuntersuchung unterzogen. Sie nehmen während der wachen Stunden stündlich Cysteamin-Augentropfen in beide Augen. Sie kehren ein Jahr nach dem Basisbesuch und danach alle zwei Jahre für eine Nachuntersuchung zum NIH Clinical Center zurück, bis das Medikament im Handel erhältlich ist.

ZIELPARAMETER:

Der anfängliche vorab festgelegte primäre Endpunkt war die Reduktion von Cystin-Kristallen in der Hornhaut. Das primäre Post-hoc-Ergebnismaß (nach Änderung des Protokolls) war die Erhebung von Sicherheitsdaten.