Kysteamiinisilmätipat sarveiskalvon kiteiden hoitoon kystinoosissa

Protokolla 86-EI-0062 alkoi satunnaistetulla, kaksoisnaamioituneella, lumekontrolloidulla tutkimuksella, jossa arvioitiin 0,5 % paikallisesti käytettävän kysteamiinin tehoa ja turvallisuutta, mutta sitä muutettiin myöhemmin luonnonhistorian protokollaksi. Kansallisen terveysinstituutin (NIH) National Eye Institutessa (NEI) suoritetut lisäprotokollat ​​aloitettiin tämän protokollan jälkeen, ja niillä testattiin erilaisten kysteamiiniliuosvalmisteiden tehoa ja turvallisuutta kystinoosipotilailla. Näistä NIH-protokollasta koehenkilöt, jotka testasivat erilaisia ​​formulaatioita, siirrettiin lopulta tähän avoimen hoidon luonnollisen tutkimuksen protokollaan, kun todettiin, että tämän tutkimuksen formulaatio oli tehokkain. Kaikki tähän protokollaan otetut koehenkilöt saivat tehokkaimman kysteamiinin paikallisesti käytettävän liuosformulaation molempiin silmiin. Kontrolliksi määriteltiin sarveiskalvokiteiden kertymisen luonnollinen eteneminen kystinoosipotilailla. Tehotiedot saatiin kaikista NIH:ssa tehdyistä tutkimuksista, joissa arvioitiin erilaisia ​​kysteamiinin oftalmisia liuosvalmisteita vuosina 1986–2005. Turvallisuustiedot kerättiin vuodesta 1986 tämän pöytäkirjan päättymiseen heinäkuussa 2013 asti.

TAVOITE:

Vapaa tiolikysteamiini tuhoaa kystinoottisia leukosyyttejä ja muita kystiinisoluja, joiden kerääntymistä pidetään kystinoosin elinvaurion aiheuttajana. Tämä elinvaurio koskee useimpia kehon kudoksia. Kysteamiinihoito paransi kasvua ja stabiloi munuaisten toimintaa premunuaisensiirtoa edeltävässä kystinoosissa ilman merkittävää toksisuutta, mutta sillä ei ollut havaittavaa vaikutusta kystiinikiteiden kertymiseen sarveiskalvoon, mikä todennäköisimmin johtui riittämättömästä paikallisesta kysteamiinipitoisuudesta sarveiskalvossa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet bentsalkoniumkloridissa olevan 0,5-prosenttisen kysteamiiniliuoksen turvallisuuden ja sen tehokkuuden sarveiskalvon kystiinikiteiden erottamisessa. Tämän protokollan päätarkoitus on ylläpitää paikallista kysteamiinihoitoa potilailla, joilla on nefropaattinen kystinoosi, kunnes FDA on hyväksynyt tipat. Kun Sigma-Tau-standardiformulaatiolle myönnetään NDA, nykyinen protokolla (86-EI-0062) lopetetaan.

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Mukaan otetaan enintään 350 aikuista ja yli 2-vuotiasta lasta, joilla on vahvistettu kystinoosidiagnoosi.

SUUNNITTELU:

Tämä on avoin hoitoprotokolla. Tukikelpoiset koehenkilöt saavat tippaa 0,5-prosenttista kysteamiinia, bentsalkoniumkloridissa olevaa paikallista liuosta tunti kerrallaan ollessaan hereillä molempiin silmiin. Heille tehdään näöntarkastus peruskäynnin yhteydessä. He ottavat kysteamiinisilmätippoja molempiin silmiin tunnin välein valveillaoloaikana. He palaavat NIH:n kliiniseen keskukseen seurantaan turvasilmätutkimukseen vuoden kuluttua lähtötilanteesta ja sen jälkeen kahden vuoden välein, kunnes lääke on saatavilla kaupallisesti.

TULOKSET:

Alkuperäinen ennalta määritetty ensisijainen tulosmitta oli sarveiskalvon kystiinikiteiden väheneminen. Post-hoc ensisijainen tulosmitta (protokollan muuttamisen jälkeen) oli turvallisuustietojen kerääminen.