Ciszteamin szemcseppek a szaruhártya-kristályok kezelésére cisztinózisban
Helyi ciszteamin vizsgálata cisztinózisban a szaruhártya cisztinkristály-felhalmozódásának kezelésében
A cisztinózis egy örökletes betegség, amely többek között rossz növekedést és vesebetegséget eredményez. A vesék és más szervek károsodását feltehetően a cisztin felhalmozódása okozza a különböző testszövetek sejtjeiben. Ez a vegyi anyag a szaruhártyában is felhalmozódik – a szem burkolatában a pupilla és az írisz felett. 10-20 év elteltével egyes betegek szaruhártyája annyira megtelik a kristályokkal, hogy a felületük szabálytalanná válhat, ami időnként apró, fájdalmas töréseket okoz.
A cisztinózissal foglalkozó NIH-vizsgálatba bevont betegek ciszteamin gyógyszert kapnak. Szájon át szedve ez a gyógyszer csökkenti a cisztint bizonyos szövetekben, de nem a szaruhártyában. Ez a tanulmány 1986-ban kezdődött annak tesztelésére, hogy a ciszteamin szemcseppek képesek-e megelőzni vagy csökkenteni a szaruhártya cisztinkristályait ezeknél a betegeknél. A cseppek nagyon hatékonyak voltak a kristályok eltávolításában és a fájdalom csökkentésében azoknál a betegeknél, akik az utasításoknak megfelelően szedik a gyógyszert. Azok a betegek, akik nem az előírt módon szedik a gyógyszert, nem részesülnek előnyben.
A cseppek hatékonyságának bizonyítása után a fő célt módosították, hogy továbbra is értékeljék a ciszteamin szemcseppek hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát a cisztinózisban szenvedő betegek szaruhártyájában lévő cisztinkristályok kezelésére, amíg a cseppeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyja. Adminisztráció (FDA). Amikor a Sigma-Tau szabványos készítményre vonatkozó új gyógyszeralkalmazást (NDA) engedélyezik, ez a protokoll megszűnik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A 86-EI-0062 protokoll egy randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos vizsgálatként indult a 0,5%-os helyi ciszteamin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, de ezt követően természetrajzi protokollként módosították. Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) National Eye Institute-jában (NEI) végzett további protokollok e protokoll után kezdődtek, és különböző ciszteamin lokális oldatok készítményeit tesztelték a hatékonyság és a biztonságosság szempontjából cisztinózisban szenvedő betegeknél. Az ezen NIH-protokollokból származó, különféle készítményeket tesztelő alanyok végül átkerültek ebbe a természetes kórtörténeti protokollba a nyílt kezeléshez, miután megállapították, hogy a vizsgálatban szereplő készítmény a leghatékonyabb. Az ebbe a protokollba bevont összes alany mindkét szemére a leghatékonyabb helyileg alkalmazott ciszteamin oldatot kapta. A kontrollt a szaruhártya kristályok felhalmozódásának természetes lefolyásaként határozták meg cisztinózisban szenvedő betegeknél. A hatékonysági adatok az NIH-nál végzett összes vizsgálatból származnak, amelyekben 1986 és 2005 között különböző ciszteamin szemészeti oldatos készítményeket értékeltek. A biztonsági adatokat 1986-tól e jegyzőkönyv 2013. júliusi megszűnéséig gyűjtötték.
CÉLKITŰZÉS:
A szabad tiol ciszteamin kimeríti a cisztinotikus leukocitákat és a cisztin egyéb sejtjeit, amelyek felhalmozódását a cisztinózisban a szervkárosodás okának tekintik. Ez a szervkárosodás a test legtöbb szövetét érinti. A ciszteamin terápia javította a növekedést és stabilizálta a vesefunkciót a vesetranszplantáció előtti cystinosisban, jelentős toxicitás nélkül, de nem volt észrevehető hatása a cisztinkristályok szaruhártya-felhalmozódására, valószínűleg a szaruhártya nem megfelelő lokális ciszteamin koncentrációja miatt. Korábbi vizsgálatok kimutatták a ciszteamin 0,5%-os helyileg alkalmazott benzalkónium-klorid oldatának biztonságosságát és hatékonyságát a cisztin szaruhártya kristályainak feloldásában. Ennek a protokollnak a fő célja a helyi ciszteamin-kezelés fenntartása nephropathiás cisztinózisban szenvedő betegeknél, amíg a cseppeket az FDA jóváhagyja. Amikor a Sigma-Tau szabványos készítményre vonatkozó NDA-t megadják, a jelen protokoll (86-EI-0062) megszűnik.
TANULMÁNYOSSÁG:
Legfeljebb 350 olyan felnőtt és két éven felüli gyermek vesz részt, akiknél megerősített cisztinózis diagnózis van.
DIZÁJNT TANULNI:
Ez egy nyílt kezelési protokoll. A jogosult alanyok 0,5%-os benzalkónium-kloridos helyileg alkalmazott ciszteamin oldatot kapnak óránként mindkét szemükbe ébren. Kiindulási vizitjük alkalmával szemvizsgálaton vesznek részt. Az ébrenléti órákban óránként mindkét szemébe ciszteamin szemcseppet fognak bevenni. Egy évvel a kiindulási vizit után, majd ezt követően kétévente visszatérnek az NIH Klinikai Központjába egy utólagos biztonsági szemvizsgálatra, amíg a gyógyszer kereskedelmi forgalomba nem kerül.
EREDMÉNYEK:
A kezdeti, előre meghatározott elsődleges eredmény mértéke a cisztin szaruhártya kristályainak csökkenése volt. A post-hoc elsődleges eredménymérő (a protokoll módosítása után) a biztonsági adatok gyűjtése volt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- A betegeknek rendelkezniük kell a cisztinózis dokumentált klinikai diagnózisával.
- A betegeknek 2 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Képtelenség elutazni az NIH-hoz kiindulási vizsgálatra 1 év után, majd ezt követően kétévente nyomon követés céljából
- Képtelenség együttműködni a réslámpás vizsgálat során
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ciszteamin helyi oldat
Ciszteamin lokális oldat, óránként, ébrenlét közben mindkét szemébe beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Bármilyen időpont 27 évig
|
Mivel a szemészeti ciszteamin hatékonyságát megállapították, és új gyógyszer iránti kérelmet (NDA) nyújtottak be, a post-hoc elsődleges eredménymérő a biztonsági információk értékelése.
Ennek az eredménymérőnek nem volt meghatározott időkerete, mivel a biztonsági adatokat addig gyűjtötték, amíg a gyógyszer 2013 májusában kereskedelmi forgalomba nem került.
|
Bármilyen időpont 27 évig
|
|
A szaruhártya cisztinkristály pontszámmal (CCCS) reagáló szemek száma
Időkeret: Bármilyen időpont 19 évig
|
A válaszreakció a cornea cisztinkristály pontszámának (CCCS) legalább 1-es csökkenése a kiindulási értékhez képest a vizsgálat bármely időpontjában, ha a kiindulási CCCS 1-nél nagyobb vagy egyenlő, vagy a CCCS nem nő legalább 1-gyel a vizsgálat során, amikor kiindulási CCCS kisebb, mint 1. A CCCS a szaruhártya növekvő kristálysűrűségű (0-3) réslámpás fényképeinek könyvtárán alapul. A szaruhártya kristályok felhalmozódásának mértékének felmérésére réslámpás fényképeket kellett készíteni. A szaruhártya-kristály-felhalmozódás mértékének felmérése során a torzítás minimalizálása érdekében a fényképeket központilag osztályozták a National Eye Institute-ban (NEI), ahol az egyes fényképeket egymástól függetlenül osztályozták maszkos osztályozók. Ha egy adott vizsgálati évben egynél több CCCS-t rögzítettek, akkor az adott év legmagasabb (legrosszabb) CCCS-értékét használtuk. Az eredményeket az NIH ciszteamin-vizsgálatainak kombinált elemzéséből kaptuk, amelyekben különféle ciszteamin szemészeti oldatokat értékeltek 1986 és 2005 között. |
Bármilyen időpont 19 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rachel J Bishop, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kaiser-Kupfer MI, Fujikawa L, Kuwabara T, Jain S, Gahl WA. Removal of corneal crystals by topical cysteamine in nephropathic cystinosis. N Engl J Med. 1987 Mar 26;316(13):775-9. doi: 10.1056/NEJM198703263161304.
- Kaiser-Kupfer MI, Gazzo MA, Datiles MB, Caruso RC, Kuehl EM, Gahl WA. A randomized placebo-controlled trial of cysteamine eye drops in nephropathic cystinosis. Arch Ophthalmol. 1990 May;108(5):689-93. doi: 10.1001/archopht.1990.01070070075038.
- Gahl WA. Cystinosis coming of age. Adv Pediatr. 1986;33:95-126. No abstract available.
- Gahl WA, Kuehl EM, Iwata F, Lindblad A, Kaiser-Kupfer MI. Corneal crystals in nephropathic cystinosis: natural history and treatment with cysteamine eyedrops. Mol Genet Metab. 2000 Sep-Oct;71(1-2):100-20. doi: 10.1006/mgme.2000.3062.
- Iwata F, Kuehl EM, Reed GF, McCain LM, Gahl WA, Kaiser-Kupfer MI. A randomized clinical trial of topical cysteamine disulfide (cystamine) versus free thiol (cysteamine) in the treatment of corneal cystine crystals in cystinosis. Mol Genet Metab. 1998 Aug;64(4):237-42. doi: 10.1006/mgme.1998.2725.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 860062
- 86-EI-0062
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .