Cysteamine-oogdruppels om hoornvlieskristallen bij cystinose te behandelen

Protocol 86-EI-0062 begon als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van 0,5% lokale cysteamine te evalueren, maar werd vervolgens gewijzigd als een protocol voor natuurlijke historie. Aanvullende protocollen uitgevoerd bij het National Eye Institute (NEI) bij de National Institutes of Health (NIH) begonnen na dit protocol en testten verschillende formuleringen van cysteamine-topische oplossing op werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met cystinose. Proefpersonen uit deze NIH-protocollen die verschillende formuleringen testten, werden uiteindelijk overgeplaatst naar dit natural history-protocol voor open-labelbehandeling zodra was vastgesteld dat de formulering in dit onderzoek het meest effectief was. Alle proefpersonen die aan dit protocol deelnamen, kregen in beide ogen de meest effectieve cysteamine-topische oplossingsformulering. De controle werd gedefinieerd als het natuurlijke verloop van de accumulatie van hoornvlieskristallen bij patiënten met cystinose. De werkzaamheidsgegevens zijn verkregen uit alle onderzoeken die zijn uitgevoerd bij NIH ter evaluatie van verschillende formuleringen van cysteamine-oogheelkundige oplossingen van 1986 tot 2005. De veiligheidsgegevens zijn verzameld vanaf 1986 tot de beëindiging van dit protocol in juli 2013.

DOELSTELLING:

Het vrije thiolcysteamine put cystinotische leukocyten en andere cellen van cystine uit, waarvan de accumulatie wordt beschouwd als de oorzaak van orgaanschade bij cystinose. Bij deze orgaanschade zijn de meeste weefsels van het lichaam betrokken. Cysteamine-therapie verbeterde de groei en stabiliseerde de nierfunctie bij cystinose vóór niertransplantatie, zonder substantiële toxiciteit, maar er was geen merkbaar effect op de accumulatie van cystinekristallen in het hoornvlies, hoogstwaarschijnlijk vanwege onvoldoende lokale cysteamineconcentratie in het hoornvlies. Eerdere studies hebben de veiligheid aangetoond van cysteamine 0,5% topische oplossing in benzalkoniumchloride en de doeltreffendheid ervan bij het oplossen van de cystine-hoornvlieskristallen. Het belangrijkste doel van dit protocol is om de lokale behandeling met cysteamine te behouden bij patiënten met nefropathische cystinose totdat de druppels zijn goedgekeurd door de FDA. Wanneer de geheimhoudingsverklaring voor de Sigma-Tau-standaardformulering wordt verleend, wordt het huidige protocol (86-EI-0062) beëindigd.

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Maximaal 350 volwassenen en kinderen ouder dan twee jaar met een bevestigde diagnose van cystinose zullen worden ingeschreven.

STUDIE ONTWERP:

Dit is een open-label behandelprotocol. In aanmerking komende proefpersonen krijgen elk uur druppels cysteamine 0,5% topische oplossing in benzalkoniumchloride terwijl ze wakker zijn in beide ogen. Ze zullen een oogonderzoek ondergaan tijdens hun basisbezoek. Tijdens de nachtelijke uren nemen ze elk uur cysteamine-oogdruppels in beide ogen. Ze zullen terugkeren naar het NIH Clinical Center voor een follow-up veiligheidsoogonderzoek een jaar na het basisbezoek en vervolgens om de twee jaar totdat het medicijn in de handel verkrijgbaar is.

UITKOMSTMATEN:

De initiële vooraf gespecificeerde primaire uitkomstmaat was de vermindering van cystine-hoornvlieskristallen. De post-hoc primaire uitkomstmaat (na wijziging van het protocol) was het verzamelen van veiligheidsgegevens.