Krople do oczu z cysteaminą do leczenia kryształów rogówki w cystynozie

Protokół 86-EI-0062 rozpoczął się jako randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 0,5% miejscowej cysteaminy, ale został następnie zmieniony jako protokół historii naturalnej. Dodatkowe protokoły przeprowadzone w National Eye Institute (NEI) w National Institutes of Health (NIH) rozpoczęły się po tym protokole i przetestowały różne preparaty miejscowego roztworu cysteaminy pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z cystynozą. Osoby z tych protokołów NIH testujących różne preparaty zostały ostatecznie przeniesione do tego protokołu historii naturalnej w celu leczenia otwartego, gdy ustalono, że preparat w ramach tego badania był najskuteczniejszy. Wszyscy pacjenci włączeni do tego protokołu otrzymali najskuteczniejszy preparat miejscowego roztworu cysteaminy do obu oczu. Kontrolę zdefiniowano jako naturalny przebieg gromadzenia się kryształów rogówki u pacjentów z cystynozą. Dane dotyczące skuteczności uzyskano ze wszystkich badań przeprowadzonych w NIH oceniających różne preparaty oftalmiczne roztworu cysteaminy od 1986 do 2005 roku. Dane dotyczące bezpieczeństwa były zbierane od 1986 roku do zakończenia tego protokołu w lipcu 2013 roku.

CEL:

Wolna cysteamina tiolowa zuboża cystynotyczne leukocyty i inne komórki cystyny, której nagromadzenie jest uważane za przyczynę uszkodzenia narządów w cystynozie. To uszkodzenie narządów obejmuje większość tkanek ciała. Terapia cysteaminą poprawiała wzrost i stabilizowała czynność nerek w cystynozie przed przeszczepem nerki, bez istotnej toksyczności, ale nie miała zauważalnego wpływu na gromadzenie się kryształów cystyny ​​w rogówce, najprawdopodobniej z powodu niewystarczającego miejscowego stężenia cysteaminy w rogówce. Wcześniejsze badania wykazały bezpieczeństwo miejscowego roztworu cysteaminy 0,5% w chlorku benzalkoniowym i jego skuteczność w rozpuszczaniu kryształów cystyny ​​w rogówce. Głównym celem tego protokołu jest utrzymanie miejscowego leczenia cysteaminą u pacjentów z cystynozą nefropatyczną do czasu zatwierdzenia kropli przez FDA. Po przyznaniu NDA dla standardowej formuły Sigma-Tau niniejszy protokół (86-EI-0062) zostanie zakończony.

BADANA POPULACJA:

Zarejestrowanych zostanie do 350 osób dorosłych i dzieci powyżej drugiego roku życia, u których potwierdzono rozpoznanie cystynozy.

PROJEKT BADANIA:

Jest to otwarty protokół leczenia. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać krople 0,5% miejscowego roztworu cysteaminy w chlorku benzalkoniowym co godzinę, gdy nie śpią, do obu oczu. Podczas wizyty podstawowej zostaną poddani badaniu okulistycznemu. Będą przyjmować krople do oczu z cysteaminą do obu oczu co godzinę w godzinach czuwania. Wrócą do Centrum Klinicznego NIH na kontrolne badanie wzroku rok po wizycie wyjściowej, a następnie co dwa lata, aż lek będzie dostępny na rynku.

MIERNIKI REZULTATU:

Początkowym, wstępnie określonym, podstawowym kryterium wyniku była redukcja kryształów cystyny ​​w rogówce. Pierwszorzędową miarą wyniku post-hoc (po modyfikacji protokołu) było zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa.