Stickoxid zur Verbesserung der Durchblutung bei Sichelzellenanämie

Stickoxid ist wichtig bei der Regulierung der Blutgefäßerweiterung und folglich des Blutflusses. Dieses Gas wird kontinuierlich von Zellen produziert, die die Blutgefäße auskleiden. Es wird auch durch Hämoglobin in roten Blutkörperchen aus der Lunge transportiert. Diese Studie wird untersuchen, wie dieses Gas die Blutgefäße und den Blutfluss bei Menschen mit Sichelzellenanämie reguliert. Es wird auch einen möglichen Nutzen der Verwendung bestimmter genetischer Informationen zum Vergleich der weißen Blutkörperchen von Menschen mit Sichelzellenanämie mit denen ohne die Krankheit untersuchen.

Patienten mit Sichelzellenanämie und gesunde, normale Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Herz-Kreislauf-Untersuchung, einem Elektrokardiogramm und routinemäßigen Bluttests untersucht. Die Teilnahme von Freiwilligen ohne Sichelzellenanämie ist auf eine einzige Blutentnahme für die genetische Studie beschränkt. Patienten mit Sichelzellenanämie werden den folgenden Verfahren unterzogen:

Die Patienten liegen während der Studie in einem Liegestuhl. Nach Verabreichung eines Lokalanästhetikums werden kleine Röhrchen durch eine Nadel in die Arterie und Vene des Unterarms des Patienten eingeführt. Diese werden verwendet, um den Blutdruck zu messen und Blutproben während der Studie zu entnehmen. Die Durchblutung des Unterarms wird mit Druckmanschetten am Handgelenk und Oberarm und einem um den Unterarm gelegten Dehnungsmessstreifen (ein Gummibandgerät) gemessen. Wenn die Manschetten aufgeblasen werden, fließt Blut in den Arm, wodurch der Dehnungsmessstreifen gedehnt wird, und die Durchflussmessung wird aufgezeichnet. Eine kleine Lampe wird über der Hand positioniert. Von der Hand zurückreflektiertes Licht gibt Aufschluss über Stickstoffmonoxid und Hämoglobin im Blut der Haut. Ein Quetschgerät namens Dynamometer wird verwendet, um die Handgriffstärke zu messen.

Nach einer Infusion von Glukose (Zucker) und Wasser werden Grundblutfluss, Stickstoffmonoxid, Hämoglobin und Handgriff gemessen. Diese Messungen werden zu verschiedenen Zeiten vor, während und nach der Verabreichung kleiner Dosen der folgenden Medikamente wiederholt:

• Natriumnitroprussid – bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße und erhöht den Blutfluss zum Herzen
• Acetylcholin – bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße und verlangsamt die Herzfrequenz
• LNMMA – verringert die Durchblutung, indem es die Produktion von Stickstoffmonoxid blockiert

Zwischen den Injektionen der verschiedenen Medikamente wird eine Ruhezeit von 20 bis 30 Minuten liegen.

Wenn die oben genannten Tests abgeschlossen sind, atmet der Patient 1 Stunde lang eine Mischung aus Raumluft und Stickstoffmonoxid durch eine Gesichtsmaske, die über dem Gesicht platziert wird, wonach der Blutfluss im Unterarm und das von der Hand reflektierte Licht gemessen werden. Dann führt der Patient 5 Minuten lang die Handgriffübung durch, danach werden der Blutfluss und die Handlampenmessungen durchgeführt. Nach einer 20-minütigen Ruhephase (bei fortgesetzter Einatmung von Raumluft/Stickoxid) wird erneut L-NMMA infundiert. Die Handgriffübung, Blutfluss- und Handlampenmessungen werden wiederholt. Die Gesichtsmaske wird dann entfernt und die Schläuche werden 20 Minuten später entfernt.

Blutproben werden zu verschiedenen Zeiten während der 5- bis 6-stündigen Studie durch die Schläuche im Arm entnommen. Ein Teil des Blutes wird verwendet, um Gene zu untersuchen, die Proteine ​​herstellen, die an der Kommunikation von Zelle zu Zelle, Entzündungen und daran beteiligt sind, dass rote und weiße Blutkörperchen an der Auskleidung von Blutgefäßen haften bleiben.