Oxyde nitrique pour améliorer le flux sanguin dans la drépanocytose

L'oxyde nitrique est important dans la régulation de la dilatation des vaisseaux sanguins et, par conséquent, du flux sanguin. Ce gaz est produit en continu par les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins. Il est également transporté des poumons par l'hémoglobine des globules rouges. Cette étude examinera comment ce gaz régule les vaisseaux sanguins et le flux sanguin chez les personnes atteintes d'anémie falciforme. Il examinera également un avantage possible de l'utilisation de certaines informations génétiques pour comparer les globules blancs des personnes atteintes d'anémie falciforme à celles qui n'en sont pas atteintes.

Les patients atteints d'anémie falciforme et les volontaires normaux en bonne santé âgés de 18 à 65 ans peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique cardiovasculaire, un électrocardiogramme et des tests sanguins de routine. La participation des volontaires sans anémie falciforme sera limitée à une seule prise de sang pour étude génétique. Les patients atteints de drépanocytose subiront les procédures suivantes :

Les patients seront allongés sur une chaise inclinable pendant l'étude. Après l'administration d'un anesthésique local, de petits tubes seront insérés à travers une aiguille dans l'artère et la veine de l'avant-bras du patient. Ceux-ci sont utilisés pour mesurer la tension artérielle et prélever des échantillons de sang pendant l'étude. Le débit sanguin de l'avant-bras sera mesuré à l'aide de brassards de pression placés sur le poignet et le haut du bras, et d'une jauge de contrainte (un dispositif à élastique) placée autour de l'avant-bras. Lorsque les brassards sont gonflés, le sang coule dans le bras, étirant la jauge de contrainte, et la mesure du débit est enregistrée. Une petite lampe sera placée au-dessus de la main. La lumière réfléchie par la main fournit des informations sur l'oxyde nitrique et l'hémoglobine dans le sang de la peau. Un dispositif de compression appelé dynamomètre sera utilisé pour mesurer la force de la poignée.

Le débit sanguin de base, l'oxyde nitrique, l'hémoglobine et la poignée seront mesurés après une perfusion de glucose (sucre) et d'eau. Ces mesures seront répétées à différents moments avant, pendant et après l'administration de petites doses des médicaments suivants :

• Nitroprussiate de sodium - provoque la dilatation des vaisseaux sanguins et augmente le flux sanguin vers le cœur
• Acétylcholine - provoque la dilatation des vaisseaux sanguins et ralentit le rythme cardiaque
• LNMMA - diminue le flux sanguin en bloquant la production d'oxyde nitrique

Il y aura une période de repos de 20 à 30 minutes entre les injections des différents médicaments.

Une fois les tests ci-dessus terminés, le patient respirera un mélange d'air ambiant et d'oxyde nitrique pendant 1 heure à travers un masque facial placé sur le visage, après quoi le flux sanguin de l'avant-bras et la lumière réfléchie par la main seront mesurés. Ensuite, le patient fera l'exercice de la poignée pendant 5 minutes, après quoi des mesures du débit sanguin et de la lampe à main seront prises. Après une période de repos de 20 minutes (avec une respiration continue d'air ambiant/de monoxyde d'azote), la L-NMMA sera à nouveau perfusée. L'exercice de la poignée, les mesures du débit sanguin et de la lampe à main seront répétés. Le masque facial sera ensuite retiré et les tubes seront retirés 20 minutes plus tard.

Des échantillons de sang seront prélevés à divers moments au cours de l'étude de 5 à 6 heures à travers les tubes dans le bras. Une partie du sang sera utilisée pour examiner les gènes qui fabriquent les protéines impliquées dans la communication intercellulaire, l'inflammation et l'adhésion des globules rouges et blancs à la paroi des vaisseaux sanguins.