Tlenek azotu poprawiający przepływ krwi w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Tlenek azotu jest ważny w regulacji rozszerzania naczyń krwionośnych, a co za tym idzie, przepływu krwi. Gaz ten jest stale wytwarzany przez komórki wyściełające naczynia krwionośne. Jest również transportowany z płuc przez hemoglobinę w krwinkach czerwonych. Badanie to zbada, w jaki sposób ten gaz reguluje naczynia krwionośne i przepływ krwi u osób z anemią sierpowatą. Przyjrzymy się również możliwym korzyściom wynikającym z wykorzystania pewnych informacji genetycznych do porównania białych krwinek osób z anemią sierpowatą z osobami bez tej choroby.

Pacjenci z anemią sierpowatą i zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 65 lat mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem sercowo-naczyniowym, elektrokardiogramem i rutynowymi badaniami krwi. Udział ochotników bez anemii sierpowatej będzie ograniczony do pojedynczego pobrania krwi do badań genetycznych. Pacjenci z anemią sierpowatą zostaną poddani następującym procedurom:

Podczas badania pacjenci będą leżeć na rozkładanym krześle. Po podaniu środka miejscowo znieczulającego małe rurki zostaną wprowadzone przez igłę do tętnicy i żyły przedramienia pacjenta. Służą one do pomiaru ciśnienia krwi i pobierania próbek krwi podczas badania. Przepływ krwi w przedramieniu będzie mierzony za pomocą mankietów ciśnieniowych umieszczonych na nadgarstku i ramieniu oraz tensometru (urządzenie z gumką) umieszczonego wokół przedramienia. Gdy mankiety są napompowane, krew napływa do ramienia, rozciągając tensometr, a pomiar przepływu jest rejestrowany. Mała lampka zostanie umieszczona nad dłonią. Światło odbite od dłoni dostarcza informacji o tlenku azotu i hemoglobinie we krwi skóry. Do pomiaru siły chwytu zostanie użyte urządzenie ściskające zwane dynamometrem.

Wyjściowy przepływ krwi, tlenek azotu, hemoglobina i przyczepność zostaną zmierzone po wlewie glukozy (cukru) i wody. Pomiary te będą powtarzane w różnym czasie przed, w trakcie i po podaniu małych dawek następujących leków:

• Nitroprusydek sodu – powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększa przepływ krwi do serca
• Acetylocholina – powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i spowalnia tętno
• LNMMA - zmniejsza przepływ krwi poprzez blokowanie produkcji tlenku azotu

Pomiędzy wstrzyknięciami różnych leków nastąpi 20-30-minutowa przerwa.

Po wykonaniu powyższych badań pacjent będzie przez 1 godzinę oddychał mieszaniną powietrza pokojowego i tlenku azotu przez maskę nałożoną na twarz, po czym zostanie zmierzony przepływ krwi w przedramieniu i światło odbite od dłoni. Następnie pacjent przez 5 minut będzie wykonywał ćwiczenie na uchwycie, po czym dokonany zostanie pomiar przepływu krwi i lampy ręcznej. Po 20-minutowym okresie odpoczynku (z ciągłym oddychaniem powietrzem pokojowym/tlenkiem azotu), L-NMMA zostanie ponownie podany. Ćwiczenie chwytu, przepływ krwi i pomiary lampą ręczną zostaną powtórzone. Maska na twarz zostanie następnie usunięta, a rurki zostaną usunięte 20 minut później.

Próbki krwi będą pobierane w różnych momentach podczas trwającego od 5 do 6 godzin badania przez rurki w ramieniu. Część krwi zostanie wykorzystana do przyjrzenia się genom, które powodują, że białka zaangażowane w komunikację między komórkami, zapalenie oraz przywieranie czerwonych i białych krwinek do wyściółki naczyń krwionośnych.