Oxid dusnatý pro zlepšení průtoku krve při srpkovité anémii

Oxid dusnatý je důležitý při regulaci dilatace krevních cév a následně průtoku krve. Tento plyn je nepřetržitě produkován buňkami, které vystýlají krevní cévy. Je také transportován z plic hemoglobinem v červených krvinkách. Tato studie bude zkoumat, jak tento plyn reguluje krevní cévy a průtok krve u lidí se srpkovitou anémií. Zaměří se také na možný přínos použití určitých genetických informací k porovnání bílých krvinek lidí se srpkovitou anémií s těmi, kteří tuto nemoc nemají.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti se srpkovitou anémií a zdraví normální dobrovolníci ve věku 18 až 65 let. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou, kardiovaskulárním fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a rutinními krevními testy. Účast dobrovolníků bez srpkovité anémie bude omezena na jeden odběr krve pro genetickou studii. Pacienti se srpkovitou anémií podstoupí následující procedury:

Pacienti budou během studie ležet v polohovacím křesle. Po podání lokálního anestetika se zavedou malé hadičky jehlou do tepny a žíly na předloktí pacienta. Ty se používají k měření krevního tlaku a odběru vzorků krve během studie. Průtok krve předloktím bude měřen pomocí tlakových manžet umístěných na zápěstí a nadloktí a tenzometru (zařízení s gumičkou) umístěného kolem předloktí. Když jsou manžety nafouknuté, krev proudí do paže, napíná tenzometr a zaznamenává se měření průtoku. Přes ruku bude umístěna malá lampa. Světlo odražené zpět od ruky poskytuje informace o oxidu dusnatém a hemoglobinu v krvi kůže. K měření síly stisku ruky bude použito mačkací zařízení zvané dynamometr.

Po infuzi glukózy (cukru) a vody se změří základní průtok krve, oxid dusnatý, hemoglobin a rukojeť. Tato měření se budou opakovat v různých časech před, během a po podání malých dávek následujících léků:

• Nitroprusid sodný – způsobuje dilataci krevních cév a zvyšuje průtok krve do srdce
• Acetylcholin – způsobuje rozšíření cév a zpomaluje srdeční frekvenci
• LNMMA – snižuje průtok krve blokováním produkce oxidu dusnatého

Mezi injekcemi různých léků bude 20 až 30 minut odpočinku.

Po dokončení výše uvedených testů bude pacient dýchat směs pokojového vzduchu a oxidu dusnatého po dobu 1 hodiny přes obličejovou masku umístěnou na obličeji, poté bude měřen průtok krve v předloktí a světlo odražené od ruky. Poté bude pacient 5 minut cvičit držení rukou, poté se provede měření průtoku krve a ruční lampy. Po 20minutové přestávce (s pokračujícím dýcháním vzduchu v místnosti/oxidu dusnatého) bude znovu podán L-NMMA. Cvičení úchopu, průtoku krve a měření ruční lampy se bude opakovat. Poté bude obličejová maska ​​odstraněna a trubice budou odstraněny o 20 minut později.

Vzorky krve budou odebírány v různých časech během 5- až 6hodinové studie pomocí zkumavek na paži. Část krve bude použita k prozkoumání genů, které vytvářejí proteiny zapojené do komunikace mezi buňkami, zánětu a při přilnutí červených a bílých krvinek k výstelce krevních cév.