Wirksamkeit und Sicherheit von Omalizumab bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma

• mit der Diagnose allergisches Asthma >1 Jahr Dauer, die zusätzlich zu den Standards der American Thoracic Society (ATS) folgende Kriterien erfüllen:
• bei positivem Prick-Hauttest (Quaddeldurchmesser > 3 mm) auf mindestens ein ganzjähriges Allergen (z. Hausstaubmilben, Tierhaare, Kakerlaken), innerhalb der letzten 5 Jahre oder bei Besuch 1, denen der Patient während der Dauer der Studie regelmäßig (an den meisten Tagen) ausgesetzt sein wird. Bei Patienten mit einem grenzwertigen Pricktestergebnis kann ein RAST-Test durchgeführt werden.
• mit einem Gesamtserum-IgE-Spiegel von 30 bis 700 IE/ml.
• Nachweis einer 12 %igen Erhöhung des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme von bis zu 4 Sprühstößen Salbutamol (Albuterol) oder zerstäubtem Salbutamol bis zu 5 mg (oder Äquivalent eines alternativen B-2-Agonisten), dokumentiert innerhalb des letzten Jahres, beim Screening, während des Laufs -im Zeitraum oder zu Studienbeginn vor der Randomisierung.
• mit FEV1 40–80 % des vorhergesagten Normalwerts für den Patienten (nachweisbar mindestens 6 Stunden nach kurz wirkender B-2-Agonistenanwendung oder 12 Stunden nach lang wirkender B-2-Agonistenanwendung) zu Studienbeginn.
• die im vergangenen Jahr entweder mindestens zwei unabhängige Asthma-Exazerbationen erlitten haben, die eine außerplanmäßige klinische Intervention mit einem systemischen Kortikosteroid erforderten.

oder:

• in den letzten 12 Monaten wegen einer Asthma-Exazerbation ins Krankenhaus eingeliefert (einschließlich Intensivstation) oder in der Notaufnahme (einschließlich Notaufnahme) behandelt worden sein, was gemäß den GINA-Leitlinien alle folgenden Kriterien für eine schwere Exazerbation erfüllte:

  1. PEF oder FEV1 < 60 % des vorhergesagten/persönlichen Bestwerts oder der Patient ist zu atemlos, um PEF bereitzustellen.
  2. Keine Besserung nach der Erstbehandlung und daher eine wiederholte Behandlung mit inhalativem B-2-Agonisten (hochdosiert, Spacer oder vernebelt).
  3. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erforderlich
• Erhalt eines hochdosierten inhalativen Kortikosteroids (mindestens 1000 μg Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) und eines regelmäßig inhalierten, langwirksamen B-2-Agonisten für mindestens 3 Monate vor dem Screening und vor mindestens zwei unabhängigen Asthmaexazerbationen, die eine außerplanmäßige klinische Intervention mit einem systemischen Kortikosteroid erfordern im vergangenen Jahr oder die schwere Asthma-Exazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt/Notaufnahme-Besuch erfordert.
• die eine ICS-Dosierung > 1000 ug Beclomethasondipropionat oder Äquivalent und einen regelmäßig inhalierten langwirksamen B-2-Agonisten in den letzten 4 Wochen der Einlaufphase und bei der Randomisierung erhalten (während der gesamten Studie beibehalten).
• deren Asthmamedikation in den letzten 4 Wochen der Einlaufphase unverändert bleibt (sollte während der gesamten Studie beibehalten werden).
• mit Anzeichen einer schlechten Kontrolle der Asthmasymptome beim Screening (basierend auf der Patientenanamnese) und während der 4 Wochen unmittelbar vor Studienbeginn.