Bewertung unterschiedlicher Taxane/Taxan-Kombinationen auf das Ergebnis von Patientinnen mit operablem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologischer Bestätigung eines invasiven, aber nicht entzündlichen Brustkrebses.
2. Stadium I (T1N0) ist für den neoadjuvanten Teil des Protokolls nicht geeignet.
3. Hochrisikopatienten (Patienten mit einem der folgenden Symptome: hohe Proliferationsrate – Ki67 >35 % oder schlecht differenzierte Tumoren (schwarzer modifizierter Grad 3); ER/PR-negativ; lymphovaskuläre Invasion) mit Erkrankung im Stadium I kommen für eine adjuvante Therapie in Frage.
4. Patienten mit rein muzinösen Karzinomen, tubulären Karzinomen oder reinen Markkarzinomen sind teilnahmeberechtigt, wenn der Tumor des Patienten größer als 3 cm ist oder wenn der Patient einen Tumorbefall der Lymphknoten (> 2 mm) aufweist.
5. Patienten mit beidseitigem Brustkrebs sind teilnahmeberechtigt.
6. Patienten mit pN2a (Metastasierung in vier bis neun axillären Lymphknoten) sind ebenso förderfähig wie Patienten mit pN3a (zehn oder mehr axilläre Lymphknoten). Patienten mit infraklavikulärer Lymphknotenbeteiligung sind NICHT teilnahmeberechtigt.
7. Patienten müssen eine klinisch messbare Erkrankung haben, um im neoadjuvanten Setting behandelt zu werden. Dazu gehören Patienten mit einem nicht tastbaren Primärtumor, bei denen eine histologisch nachgewiesene Lymphknotenbeteiligung vorliegt, die klinisch tastbar und durch Ultraschall messbar ist
8. Die histologische Bestätigung eines invasiven Tumors erfolgt bei Patienten mit intakten Primärtumoren durch eine Kernnadelbiopsie. Wenn sich die Patienten vor der Untersuchung am MDACC einer ausreichenden Kernbiopsie unterzogen haben, ist eine wiederholte Kernbiopsie optional.
9. Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters der Studie im Einklang mit den institutionellen Richtlinien bewusst sind.
10. Patientinnen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sich der aktuelle primäre Brustkrebs in einem höheren Stadium als der ursprüngliche Brustkrebs befindet und die Patientin keines der aktuellen Studienmedikamente, einschließlich Doxorubicin in der Vergangenheit, erhalten hat.
11. Die Patienten sollten über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von > 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von > 100.000/mm3. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion mit einem Bilirubin im normalen Laborbereich verfügen. Die Transaminasen (SGPT) können bis zum 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, wenn die alkalische Phosphatase < ULN ist, oder die alkalische Phosphatase kann bis zum 4-fachen des oberen Normalwerts (ULN) betragen, wenn die Transaminasen < ULN sind.
12. Darüber hinaus sollten die Patienten über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin < 2,5 mg % und/oder eine Kreatinin-Clearance von mehr als 51 ml/min, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung: Cockcroft-und-Gault-Gleichung: Kreatinin-Clearance für Männer = {( 140 – Alter [Jahre])(Körpergewicht [kg])}/{(72) (Serumkreatinin [mg/dL])}. Kreatinin-Clearance für Frauen = 0,85 x männlicher Wert
13. Patienten, die vor der Überweisung eine chirurgische Therapie erhalten haben, haben Anspruch auf eine Randomisierung zu einer systemischen Chemotherapie im adjuvanten Setting.
14. Patienten, die eine Überexpression des her-2/neu-Onkogens aufweisen, sind für die Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Lymphknotenerkrankung N2 (klinisches Stadium) oder N3 (klinisches Stadium), entzündlichem Brustkrebs oder metastasierender Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt. Dazu gehören Patienten mit infraklavikulärer und/oder supraklavikulärer Lymphknotenbeteiligung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit pN2a (Metastasierung in vier bis neun axillären Lymphknoten).
2. Patienten mit pN2b (Metastasierung in klinisch erkennbaren inneren Brustlymphknoten ohne axilläre Lymphknotenmetastasierung) sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit T4-Läsionen im neoadjuvanten Setting sind nicht teilnahmeberechtigt. Geeignet sind Patienten mit begrenzten T4-Läsionen im adjuvanten Setting (z. B. fokale Ausdehnung in die Haut mit negativen Rändern).
3. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Wirkstoffe, die entweder in Cremophor oder Polysorbat 80 formuliert sind, müssen ausgeschlossen werden. Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der Studienmedikamente müssen ausgeschlossen werden.
4. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs.
5. Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
6. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Chemotherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Patienten, die ein Organtransplantat erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
8. Patienten mit schwerwiegenden gleichzeitigen Infektionen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
9. Sexuell aktive männliche Patienten, die während der Studie keine Verhütungsmittel anwenden möchten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
10. Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie > Grad 1.