Ocena różnych taksanów/kombinacji taksanów pod kątem wyników leczenia pacjentów z operacyjnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem inwazyjnego, ale niezapalnego raka piersi.
2. Etap I (T1N0) nie kwalifikuje się do neoadiuwantowej części protokołu.
3. Do leczenia uzupełniającego kwalifikują się pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (pacjenci z jednym z następujących kryteriów: wysoki wskaźnik proliferacji - Ki67 >35% lub słabo zróżnicowany (klasa 3 w modyfikacji Blacka); ER/PR ujemny; inwazja naczyń limfatycznych) z chorobą w stadium I kwalifikują się do leczenia uzupełniającego.
4. Pacjenci z czystymi rakami śluzowymi, kanalikowymi lub czystymi rakami rdzeniastymi kwalifikują się, jeśli guz pacjenta jest większy niż 3 cm lub jeśli pacjent ma zajęcie węzłów chłonnych (> 2 mm).
5. Kwalifikują się pacjentki z obustronnym rakiem piersi.
6. Pacjenci z pN2a (przerzuty w czterech do dziewięciu pachowych węzłach chłonnych) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z pN3a (10 lub więcej pachowych węzłów chłonnych). Pacjenci z zajęciem węzłów chłonnych podobojczykowych NIE kwalifikują się.
7. Pacjenci muszą mieć klinicznie mierzalną chorobę, aby mogli być leczeni w warunkach neoadjuwantowych. Obejmuje to pacjentów z niewyczuwalnym palpacyjnie guzem pierwotnym, u których potwierdzono histologicznie zajęcie węzłów chłonnych (LN), które jest klinicznie wyczuwalne i mierzalne za pomocą ultrasonografii
8. Potwierdzenie histologiczne inwazyjnego guza zostanie wykonane za pomocą biopsji gruboigłowej u pacjentów z nienaruszonymi guzami pierwotnymi. Jeśli pacjenci przeszli odpowiednią biopsję rdzeniową przed oceną w MDACC, powtórna biopsja gruboigłowa jest opcjonalna.
9. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru badania, zgodnie z polityką instytucji.
10. Pacjenci z rakiem piersi w wywiadzie kwalifikują się, jeśli obecny pierwotny rak piersi jest w wyższym stopniu zaawansowania niż pierwotny rak piersi, a pacjentka nie otrzymywała żadnego z obecnie badanych leków, w tym doksorubicyny w przeszłości.
11. Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, określoną przez liczbę granulocytów obwodowych > 1500/mm3 i liczbę płytek krwi > 100 000/mm3. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, a stężenie bilirubiny mieści się w zakresie prawidłowych wartości laboratoryjnych. Poziom transaminaz (SGPT) może być nawet 2,5-krotnie wyższy niż górna granica normy (GGN), jeśli aktywność fosfatazy alkalicznej jest < GGN, a aktywność fosfatazy zasadowej może być nawet do 4 x GGN, jeśli aktywność aminotransferaz jest < GGN.
12. Ponadto pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 mg% i (lub) klirens kreatyniny większy niż 51 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta: Równanie Cockcrofta i Gaulta: klirens kreatyniny u mężczyzn = {( 140 - wiek [lata])(masa ciała [kg])}/{(72) (kreatynina w surowicy [mg/dl])}. Klirens kreatyniny u kobiet = 0,85 x wartość u mężczyzn
13. Chorzy poddani leczeniu chirurgicznemu przed skierowaniem będą kwalifikowani do randomizacji do chemioterapii ogólnoustrojowej podawanej w ramach leczenia uzupełniającego.
14. Do badania kwalifikują się pacjenci z nadekspresją onkogenu her-2/neu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą węzłów chłonnych N2 (stopień zaawansowania klinicznego) lub N3 (ocena stopnia zaawansowania klinicznego), zapalnym rakiem piersi lub chorobą przerzutową nie kwalifikują się. Obejmuje to pacjentów z zajęciem węzłów chłonnych podobojczykowych i/lub nadobojczykowych. Kwalifikują się pacjenci z pN2a (przerzuty w czterech do dziewięciu pachowych węzłach chłonnych).
2. Pacjenci z pN2b (przerzuty w widocznych klinicznie węzłach chłonnych sutka wewnętrznego przy braku przerzutów do węzłów chłonnych pachowych) nie kwalifikują się. Pacjenci ze zmianami T4 w warunkach neoadiuwantowych nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z ograniczonymi zmianami T4 w warunkach leczenia uzupełniającego (na przykład ogniskowe naciekanie skóry z ujemnymi marginesami).
3. Należy wykluczyć ciężkie reakcje nadwrażliwości na środki zawarte w kremoforze lub polisorbacie 80. Należy wykluczyć pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków.
4. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych zostaną wykluczeni, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i nieinwazyjnego raka szyjki macicy.
5. Pacjenci z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca nie kwalifikują się. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie kwalifikują się.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie kwalifikują się. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem chemioterapii. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie będą stosować niezawodnej i odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania, nie kwalifikują się.
7. Pacjenci, którzy mieli alloprzeszczep narządu, nie kwalifikują się.
8. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami nie kwalifikują się.
9. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania, nie kwalifikują się.
10. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową > stopnia 1.