Evaluering av ulike kombinasjoner av taxaner/taxaner på utfallet av pasienter med operabel brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftelse på invasivt, men ikke-inflammatorisk brystkarsinom.
2. Trinn I (T1N0) er ikke kvalifisert for neo-adjuvans-delen av protokollen.
3. Høyrisikopasienter (pasienter med noen av følgende: høy spredningsrate - Ki67 >35 % eller dårlig differensierte svulster (black's modified grad 3); ER/PR negativ; lymfovaskulær invasjon) med stadium I sykdom er kvalifisert for adjuvant terapi.
4. Pasienter med rene mucinøse karsinomer, tubulære karsinomer eller rene medullære karsinomer er kvalifisert dersom pasientens svulst er større enn 3 cm i størrelse eller hvis pasienten har tumorinvolvering av lymfeknuter (>2 mm).
5. Pasienter med bilateral brystkreft er kvalifisert.
6. Pasienter med pN2a (metastase i fire til ni aksillære lymfeknuter) er kvalifiserte, det samme er pasienter med pN3a (ti eller flere aksillære lymfeknuter). Pasienter med infraklavikulær lymfeknutepåvirkning er IKKE kvalifisert.
7. Pasienter må ha klinisk målbar sykdom for å bli behandlet i neoadjuvant setting. Dette inkluderer pasienter med en ikke-palpabel primær som har histologisk påvist lymfeknutepåvirkning (LN) som er klinisk palpabel og målbar ved ultralyd
8. Histologisk bekreftelse av invasiv svulst vil bli gjort ved kjernenålbiopsi for pasienter med intakte primærtumorer. Hvis pasienter har gjennomgått adekvat kjernebiopsi før evaluering ved MDACC, er gjentatt kjernebiopsi valgfritt.
9. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over studiens undersøkelseskarakter, i tråd med institusjonens retningslinjer.
10. Pasienter med tidligere brystkreft i anamnesen er kvalifisert hvis den nåværende primære brystkreften er av et høyere stadium enn den opprinnelige brystkreften og pasienten ikke har mottatt noen av de nåværende studiemedisinene inkludert tidligere doksorubicin.
11. Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved perifert granulocyttantall på > 1 500/mm3, og blodplateantall > 100 000/mm3. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon med et bilirubin innenfor normale laboratorieverdier. Transaminaser (SGPT) kan være opptil 2,5x øvre normalgrense (ULN) hvis alkalisk fosfatase er < ULN eller alkalisk fosfatase kan være opptil 4 x ULN hvis transaminaser er < ULN.
12. I tillegg bør pasienter ha adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin < 2,5 mg% og/eller kreatininclearance større enn 51 ml/min, beregnet av Cockcroft og Gault-ligning: Cockcroft og Gault-ligning: Kreatininclearance for menn = {( 140 - alder [år])(kroppsvekt [kg])}/{(72) (serumkreatinin [mg/dL])}. Kreatininclearance for kvinner = 0,85 x mannlig verdi
13. Pasienter som hadde kirurgisk behandling før henvisning vil være kvalifisert for randomisering til systemisk kjemoterapi administrert i adjuvant setting.
14. Pasienter som har overekspresjon av her-2/neu onkogenet er kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med N2 (klinisk stadieinndeling) eller N3 (klinisk stadieinndeling) nodalsykdom, inflammatorisk brystkreft eller metastatisk sykdom er ikke kvalifisert. Dette inkluderer pasienter med infraklavikulær og/eller supraklavikulær lymfeknutepåvirkning. Pasienter med pN2a (metastase i fire til ni aksillære lymfeknuter) er kvalifisert.
2. Pasienter med pN2b (metastase i klinisk tilsynelatende interne brystlymfeknuter i fravær av aksillær lymfeknutemetastase) er ikke kvalifisert. Pasienter med T4-lesjoner i neoadjuvant setting er ikke kvalifisert. Pasienter med begrensede T4-lesjoner i adjuvant setting (for eksempel fokal ekstensjon inn i huden med negative marginer) er kvalifisert.
3. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på midler formulert i enten cremophor eller polysorbat 80 må utelukkes. Pasienter med overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av studiemedikamentene må ekskluderes.
4. Pasienter med tidligere maligniteter vil bli ekskludert, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og ikke-invasiv livmorhalskreft.
5. Pasienter med ukompensert kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert. Pasienter med hjerteinfarkt de siste 12 månedene er ikke kvalifisert.
6. Pasienter som er gravide eller ammende er ikke kvalifisert. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før oppstart av kjemoterapi. Kvinner i fertil alder som ikke vil bruke en pålitelig og passende prevensjonsmetode under studien er ikke kvalifisert.
7. Pasienter som har fått organallograft er ikke kvalifisert.
8. Pasienter med alvorlige samtidige infeksjoner er ikke kvalifisert.
9. Seksuelt aktive mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien er ikke kvalifisert.
10. Pasienter med eksisterende perifer nevropati > grad 1.