Behandlungsplan zur Verringerung der Arzneimittelexposition bei HIV-infizierten Jugendlichen

Der Schwerpunkt dieser Studie liegt auf der Verwendung der strukturierten Behandlungsunterbrechung (STI) als Ansatz zur Autoimmunisierung. Das STI-Managementschema basiert auf dem aktuellen Verständnis der HIV-1-Virusdynamik, der Pharmakologie verfügbarer antiretroviraler Medikamente und HIV-spezifischen Wirtsreaktionen. Hierbei handelt es sich um eine Phase-II-Studie, die vorläufige Daten zur Machbarkeit und möglichen Wirksamkeit des Einsatzes von STI zur Verbesserung der immunbasierten Kontrolle der HIV-1-Replikation liefern soll. Eine aus historischen Tests vor Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) ermittelte Steady-State-Viruslast von HIV-1 wird mit der Steady-State-Viruslast nach STI verglichen. Die HIV-1-spezifischen CD4- und CD8-Zellreaktionen werden vor und nach dem Zeitraum der STI-Behandlung gemessen und der Reifungsphänotyp der HIV-1-spezifischen CD8-Zellen wird bewertet und mit der Fähigkeit zur Kontrolle der Virusreplikation korreliert.

An dieser Studie können Jugendliche und junge Erwachsene teilnehmen, die entweder seit mindestens 2 Jahren eine anhaltende Virussuppression unter HAART erfahren haben oder die seit 3 ​​bis 6 Monaten eine anhaltende Virussuppression hatten. Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen HAART, gefolgt von einer 2 bis 4-wöchigen Behandlungsunterbrechung. Die Teilnehmer durchlaufen drei Runden dieser Kur. Nach der dritten STI erhalten die Teilnehmer weitere 12 Wochen HAART und brechen dann die Therapie ab. Die Teilnehmer werden bis zu 20 Wochen lang außerhalb von HAART überwacht. Wenn während dieser Zeit Anzeichen einer HIV-Progression vorliegen (zwei aufeinanderfolgende Viruslasten über 10.000 Kopien/ml; zwei aufeinanderfolgende CD4-Zellzahlen unter 350 Zellen/Mikroliter; zwei aufeinanderfolgende CD4-Prozentsätze unter 15 %; oder zwei aufeinanderfolgende CD4-Zellzahlen unter 50 % des Ausgangswertes) wird die standardmäßige kontinuierliche antiretrovirale Therapie wieder aufgenommen. Plasma-HIV-RNA wird monatlich während der Therapie und wöchentlich getestet, während die Probanden nicht behandelt werden. Immunologische Studien finden während der gesamten Studie monatlich statt. Die Teilnehmer werden etwa zwei Jahre lang an der Studie beteiligt sein.