Safingol und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie zu Safingol in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cisplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Safingol kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor stoppt.
ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Safingol bei gleichzeitiger Gabe mit Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Safingol bei Verabreichung mit Cisplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
Sekundär
- Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die klinische Pharmakokinetik dieses Regimes bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie vorläufig die therapeutische Aktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie eine sichere Dosis (d. h. in der Nähe der MTD) für die Phase-II-Evaluierung dieses Regimes bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie vorläufig die Rolle von Ceramid und S1P in Bezug auf das Ansprechen und die Apoptose bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, nicht randomisierte Dosiseskalationsstudie zu Safingol.
Die Patienten erhalten an Tag 1 Safinol i.v. über 1 Stunde und Cisplatin i.v. über 1 Stunde. Die Kurse werden alle 21 Tage* wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
HINWEIS: *Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 Safingol und an Tag 8 Cisplatin nur für Kurs 1; Kurs 1 dauert 28 Tage.
Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Safingol, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden 10 weitere Patienten mit dieser Dosisstufe behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch gesicherter solider Tumor
- Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung
- Refraktär gegenüber der Standardtherapie ODER nicht zugänglich für die Standardtherapie
- Keine bekannte ZNS-Metastasierung oder primäre ZNS-Metastasierung
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 18 und älter
Performanz Status
- Karnofsky 70-100%
Lebenserwartung
- Mindestens 12 Wochen
Hämatopoetisch
- Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Leukozytenzahl ≥ 3.500/mm^3
- Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl
- Haptoglobin ≥ 30 mg/dl
- Keine gleichzeitige Hämolyse oder Vorgeschichte einer nicht medikamenteninduzierten Hämolyse (z. B. Sphärozytose)
Leber
- AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- PT und PTT normal
Nieren
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
Herz-Kreislauf
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Keine kongestive Herzinsuffizienz
- Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
Andere
- Nicht schwanger
- Schwangerschaftstest negativ
- Kein Stillen während und für mindestens 2 Monate nach Studienteilnahme
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 2 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- HIV-negativ
- Keine geistige Unfähigkeit, die eine Einverständniserklärung ausschließen würde
- Kein mittelschwerer bis schwerer Hörverlust im Hochtonbereich
- Keine anhaltende schwere (Grad 2) arzneimittelinduzierte periphere Neuropathie
- Keine bekannte Allergie gegen Cisplatin oder andere platinhaltige Verbindungen
- Keine ernsthafte oder unkontrollierte Infektion
- Kein anderer medizinischer Zustand oder Grund, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie
Chemotherapie
- Vorheriges Cisplatin erlaubt
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin)
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Von allen vorherigen Therapien erholt
Keine gleichzeitigen Vitamine, Antioxidantien, Kräuterpräparate oder Nahrungsergänzungsmittel
- Gleichzeitige Multivitamintablette in einer einzigen Tablette erlaubt
- Keine anderen gleichzeitigen Prüfmedikationen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Safingol und Cisplatin
Die Patienten erhalten an Tag 1 Safinol i.v. über 1 Stunde und Cisplatin i.v. über 1 Stunde. Die Kurse werden alle 21 Tage* wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. HINWEIS: *Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 Safingol und an Tag 8 Cisplatin nur für Kurs 1; Kurs 1 dauert 28 Tage. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Safingol, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden 10 weitere Patienten mit dieser Dosisstufe behandelt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Empfohlene Phase-II-Dosis gemäß NCI-Toxizitätsskala während 3-4 Behandlungswochen
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien während 3-6 Behandlungswochen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gary K. Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hauptermittler: Archie N. Tse, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 04-002
- MSKCC-04002
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