Сафингол и цисплатин в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Открытое нерандомизированное исследование фазы I сафингола, вводимого с цисплатином, у пациентов с запущенными солидными опухолями
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Сафингол может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста, и останавливая приток крови к опухоли.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу сафингола при назначении с цисплатином при лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите максимально переносимую дозу (МПД) сафингола при введении с цисплатином у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Среднее
- Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
- Определите клиническую фармакокинетику этого режима у этих пациентов.
- Определить предварительно терапевтическую активность этого режима у этих больных.
- Определите безопасную дозу (т. е. близкую к MTD) для оценки фазы II этого режима у этих пациентов.
- Предварительно определите роль церамида и S1P относительно ответа и апоптоза у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
ПЛАН: Это открытое нерандомизированное исследование сафингола с повышением дозы.
Пациенты получают сафингол в/в в течение 1 часа и цисплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день. Курсы повторяют каждые 21 день* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты получают сафингол на 1-й и 8-й дни и цисплатин на 8-й день только в течение 1-го курса; 1 курс - 28 дней.
Группы из 3–6 пациентов получают сафингол в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Как только MTD определена, 10 дополнительных пациентов получают лечение на этом уровне дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная солидная опухоль
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание
- Рефрактерность к стандартной терапии ИЛИ не поддающаяся стандартной терапии
- Нет известных метастазов в ЦНС или первичного очага в ЦНС.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Состояние производительности
- Карновский 70-100%
Продолжительность жизни
- Не менее 12 недель
кроветворный
- Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Количество лейкоцитов ≥ 3500/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9,5 г/дл
- Гаптоглобин ≥ 30 мг/дл
- Отсутствие сопутствующего гемолиза или немедикаментозного гемолиза в анамнезе (например, сфероцитоз)
печеночный
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- PT и PTT в норме
почечная
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
Сердечно-сосудистые
- Отсутствие сердечной аритмии
- Нет застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
Другой
- Не беременна
- Отрицательный тест на беременность
- Отсутствие ухода за больными во время и в течение как минимум 2 месяцев после участия в исследовании.
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 2 месяцев после участия в исследовании.
- ВИЧ-отрицательный
- Отсутствие умственной недееспособности, которая помешала бы дать информированное согласие
- Нет умеренной или тяжелой потери слуха на высоких частотах
- Отсутствие стойкой тяжелой (2 степени) лекарственной периферической нейропатии
- Отсутствие известной аллергии на цисплатин или любое другое соединение, содержащее платину.
- Отсутствие серьезной или неконтролируемой инфекции
- Отсутствие других заболеваний или причин, препятствующих участию в исследовании.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии
Химиотерапия
- Предварительно разрешен цисплатин
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины и митомицина)
Эндокринная терапия
- Не указан
Лучевая терапия
- Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
Операция
- Не указан
Другой
- Восстановлен после всей предшествующей терапии
Никаких одновременных витаминов, антиоксидантов, растительных препаратов или добавок
- Разрешен одновременный прием поливитаминов в одной таблетке
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сафингол и Цисплатин
Пациенты получают сафингол в/в в течение 1 часа и цисплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день. Курсы повторяют каждые 21 день* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты получают сафингол на 1-й и 8-й дни и цисплатин на 8-й день только в течение 1-го курса; 1 курс - 28 дней. Группы из 3–6 пациентов получают сафингол в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Как только MTD определена, 10 дополнительных пациентов получают лечение на этом уровне дозы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы II по шкале токсичности NCI в течение 3-4 недель лечения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ по критериям RECIST в течение 3-6 недель лечения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gary K. Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Archie N. Tse, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 04-002
- MSKCC-04002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .