UARK 2003-41: Eine Studie zur hochdosierten Dichtetherapie bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom, zuvor behandelt oder unbehandelt.
• Patienten, die zuvor unbehandelt waren, dürfen nicht für UARK 2003-33 in Frage kommen.
• Karnofsky-Performance-Score > 60 %, außer aufgrund von MM
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung <75 Jahre alt sein
• Der Patient darf keine vorherige Auto- oder Allotransplantation gehabt haben
• Der Patient muss eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben und den Untersuchungscharakter der Studie verstehen.
• Negative Serologie für HIV.
• Baseline-Studien innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung; Patienten dürfen keine chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben. Bei den Patienten müssen adäquate Lungenfunktionsstudien > 50 % des Vorhergesagten hinsichtlich mechanischer Aspekte (FEV1, FVC usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % des Vorhergesagten vorliegen. Patienten, die aufgrund myelombedingter Brustschmerzen keine Lungenfunktionstests durchführen können, müssen einen hochauflösenden CT-Scan des Brustkorbs haben und müssen auch akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70.
• Patienten mit kürzlich aufgetretenem (< 6 Monate) Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwer kontrollierbarer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwer kontrollierbaren Herzrhythmusstörungen sind nicht geeignet. Die Ejektionsfraktion nach ECHO oder muss > 40 % betragen und muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden, es sei denn, der Patient hat innerhalb dieses Zeitraums eine Chemotherapie erhalten (ausgenommen Dexamethason und Thalidomid), in diesem Fall muss die LVEF wiederholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Infektion wie in Abschnitt 5.1.11 des Protokolls definiert
• Anomalien der Leberfunktion mit Gesamtbilirubin von mehr als dem Doppelten der oberen Normgrenze oder AST oder ALT von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin > 3 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Signifikante Neurotoxizität, definiert als Neurotoxizität Grad > 2 gemäß NCI Common Toxicity Criteria
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 oder ANC < 1.000/μl
• POEMS-Syndrom
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, festgestellt durch direktes Bilirubin oder AST > das 3-fache der oberen Normalgrenze oder klinisch signifikante gleichzeitige Hepatitis
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder Klasse IV der New York Hospital Association (NYHA).
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung klinisch signifikanter ventrikulärer Herzrhythmusstörungen
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten
• Schwanger oder potenziell schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter werden beim Screening einem Schwangerschaftstest [β-HCG] unterzogen und müssen eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Schwangerschaftstests werden vor der Verabreichung jeder Dosis des Studienmedikaments durchgeführt
• Stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen
• Vorherige Adriamycin-Exposition >450 mg/m2