UARK 2003-41: uno studio sulla terapia ad alta densità di dose nei pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo sintomatico, precedentemente trattati o non trattati.
• I pazienti precedentemente non trattati non devono essere idonei per UARK 2003-33.
• Punteggio di prestazione Karnofsky > 60%, a meno che non sia dovuto a MM
• I pazienti devono avere <75 anni di età al momento della registrazione
• Il paziente non deve aver subito un precedente autotrapianto o allotrapianto
• Il paziente deve aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB e comprendere la natura sperimentale dello studio.
• Sierologia negativa per HIV.
• Studi di riferimento entro 60 giorni prima della registrazione; i pazienti non devono avere una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva. I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto. I pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore toracico correlato al mieloma devono sottoporsi a una TAC del torace ad alta risoluzione e devono anche avere un'emogasanalisi accettabile definita come P02 maggiore di 70.
• I pazienti con infarto miocardico recente (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare non sono idonei. Frazione di eiezione mediante ECHO o deve essere > 40% e deve essere eseguita entro 60 giorni prima della registrazione, a meno che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia entro tale periodo di tempo (desametasone e talidomide esclusi), nel qual caso la LVEF deve essere ripetuta.

Criteri di esclusione:

• Infezione incontrollata come definita nella sezione 5.1.11 del protocollo
• Anomalie della funzionalità epatica con bilirubina totale più di due volte il limite superiore della norma o AST o ALT più di tre volte il limite superiore della norma
• Grave disfunzione renale, definita come creatinina > 3 mg/dl o clearance della creatinina < 30 ml/min
• Neurotossicità significativa, definita come neurotossicità di grado > 2 secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI
• Conta piastrinica < 100.000/mm3 o ANC < 1.000/μl
• Sindrome POESIA
• Disfunzione epatica clinicamente significativa come rilevata da bilirubina diretta o AST >3 volte il limite normale superiore o epatite concomitante clinicamente significativa
• Insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV della New York Hospital Association (NYHA).
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Pazienti con una storia di trattamento per aritmie cardiache ventricolari clinicamente significative
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Incinta o potenziale per la gravidanza. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza [β-HCG] allo screening e dovranno utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico. Il test di gravidanza verrà eseguito prima della somministrazione di ciascuna dose del farmaco oggetto dello studio
• Le donne che allattano non possono partecipare
• Precedente esposizione ad adriamicina >450 mg/m2