Immunisierung mit dem MAGE-3.A1-Peptid gemischt mit dem Adjuvans CpG 7909 bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes kutanes Melanom oder klarzelliges Sarkom, das als Subtyp des Melanoms angesehen wird.

2. Das Melanom muss sich in einem der folgenden AJCC 2002-Stadien befinden:

   • Regionale metastatische Erkrankung (beliebiges T; N2b, N2c oder N3; M0).
   • Fernmetastasen (jedes T; jedes N; M1a, M1b oder M1c), außer im Gehirn oder leptomeningealen Lokalisationen und außer erhöhtem LDH.
3. Die Patienten müssen HLA-A1 sein.
4. Das Melanom muss das MAGE-3-Gen exprimieren, wie durch RT-PCR bestimmt.
5. Vorhandensein mindestens einer messbaren oder nicht messbaren Tumorläsion, ausgenommen leptomeningeale Metastasen.
6. Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
7. Karnofsky-Leistungsskala ≥70 oder WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1.

8. Innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studientag 1 sollten die lebenswichtigen Laborparameter im Normalbereich liegen, mit Ausnahme der folgenden Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen müssen:

   Lab-Parameterbereich

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl oder ≥ 6,25 mmol/l
   • Granulozyten ≥ 1.500/µl
   • Lymphozyten ≥ 700/µl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder ≤ 177 µmol/l
   • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl oder ≤ 34,2 µmol/l
   • ASAT und ALAT ≤ 2 x die normalen Obergrenzen
   • LDH ≤ der normalen Obergrenze.

9. Virentests:

   • HIV (Human Immunodeficiency Virus): negative Antikörper.
   • HBV (Hepatitis-B-Virus): negative Antigene; Antikörper können positiv sein.
   • HCV (Hepatitis-C-Virus): negative Antikörper.
10. Alter ≥ 18 Jahre.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit mehr als einer systemischen Chemotherapie, kombiniert oder nicht mit einer unspezifischen Immuntherapie wie Interferon alpha oder Interleukinen. Die Chemoimmuntherapie oder Strahlentherapie muss innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) abgebrochen werden.
2. Vorherige Behandlung mit einem Impfstoff, der bekanntermaßen oder wahrscheinlich das MAGE-3.A1-Antigen enthält, es sei denn, es gibt Hinweise darauf, dass keine CTL-Antwort gegen dieses Antigen durch den Impfstoff induziert wurde.
3. Klinisch signifikante Herzerkrankung, d.h. Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klasse 3; Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen).
4. Aktive Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung. Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium.
5. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, z. aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen, die eine gleichzeitige Medikation erfordern, die während dieser Studie nicht erlaubt ist.
6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
7. Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
9. Schwangerschaft oder Stillzeit.
10. Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.