Imunizace peptidem MAGE-3.A1 smíchaným s adjuvans CpG 7909 u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný kožní melanom neboli sarkom z jasných buněk, který je považován za podtyp melanomu.

2. Melanom musí být v jednom z následujících stádií AJCC 2002:

   • Regionální metastatické onemocnění (jakékoli T; N2b, N2c nebo N3; M0).
   • Vzdálené metastatické onemocnění (jakékoli T; jakékoli N; M1a, M1b nebo M1c), kromě lokalizace v mozku nebo leptomeningeu a kromě zvýšené LDH.
3. Pacienti musí být HLA-A1.
4. Melanom musí exprimovat gen MAGE-3, jak bylo stanoveno pomocí RT-PCR.
5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné nebo neměřitelné nádorové léze, s výjimkou leptomeningeální metastázy.
6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
7. Karnofského výkonnostní škála ≥70 nebo výkonnostní stav WHO 0 nebo 1.

8. Během posledních 4 týdnů před 1. dnem studie by měly být životně důležité laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

   Rozsah laboratorních parametrů

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl nebo ≥ 6,25 mmol/l
   • Granulocyty ≥ 1 500/µl
   • Lymfocyty ≥ 700/µl
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µl
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo ≤ 177 µmol/l
   • Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl nebo ≤ 34,2 µmol/l
   • ASAT a ALT ≤ 2 x normální horní hranice
   • LDH ≤ normální horní mez.

9. Virové testy:

   • HIV (virus lidské imunodeficience): negativní protilátky.
   • HBV (virus hepatitidy B): negativní antigeny; protilátky mohou být pozitivní.
   • HCV (virus hepatitidy C): negativní protilátky.
10. Věk ≥ 18 let.
11. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba více než jedním režimem systémové chemoterapie, kombinované nebo nekombinované s nespecifickou imunoterapií, jako je interferon alfa nebo interleukiny. Chemoimunoterapie nebo radioterapie musí být ukončena během předchozích 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C).
2. Předchozí léčba vakcínou, o které je známo, že nebo pravděpodobně obsahuje antigen MAGE-3.A1, pokud neexistuje důkaz, že vakcína nevyvolala žádnou CTL odpověď proti tomuto antigenu.
3. Klinicky významné onemocnění srdce, tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 NYHA; infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie).
4. Aktivní imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění. Vitiligo není vylučovacím kritériem.
5. Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není během této studie povolena.
6. Jiné malignity během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
7. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
8. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
9. Těhotenství nebo kojení.
10. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.