Immunizzazione con il peptide MAGE-3.A1 miscelato con l'adiuvante CpG 7909 in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. Melanoma cutaneo istologicamente provato, o sarcoma a cellule chiare, che è considerato un sottotipo di melanoma.

2. Il melanoma deve essere in una delle seguenti fasi AJCC 2002:

   • Malattia metastatica regionale (qualsiasi T; N2b, N2c o N3; M0).
   • Malattia metastatica a distanza (qualsiasi T; qualsiasi N; M1a, M1b o M1c), eccetto localizzazioni cerebrali o leptomeningee e LDH elevata.
3. I pazienti devono essere HLA-A1.
4. Il melanoma deve esprimere il gene MAGE-3, come determinato mediante RT-PCR.
5. Presenza di almeno una lesione tumorale misurabile o non misurabile, escluse le metastasi leptomeningee.
6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
7. Scala delle prestazioni di Karnofsky ≥70 o stato delle prestazioni dell'OMS di 0 o 1.

8. Nelle ultime 4 settimane prima del giorno 1 dello studio, i parametri vitali di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare negli intervalli specificati:

   Intervallo di parametri di laboratorio

   • Emoglobina ≥ 10 g/dl o ≥ 6,25 mmol/l
   • Granulociti ≥ 1.500/µl
   • Linfociti ≥ 700/µl
   • Piastrine ≥ 100.000/µl
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o ≤ 177 µmol/l
   • Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl o ≤ 34,2 µmol/l
   • ASAT e ALAT ≤ 2 volte i normali limiti superiori
   • LDH ≤ il limite superiore normale.

9. Test virali:

   • HIV (virus dell'immunodeficienza umana): anticorpi negativi.
   • HBV (virus dell'epatite B): antigeni negativi; gli anticorpi possono essere positivi.
   • HCV (virus dell'epatite C): anticorpi negativi.
10. Età ≥ 18 anni.
11. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con più di un regime di chemioterapia sistemica, combinato o meno con immunoterapia non specifica come interferone alfa o interleuchine. La chemioimmunoterapia o la radioterapia devono essere interrotte entro le 4 settimane precedenti (6 settimane per le nitrosouree e la mitomicina C).
2. Precedente trattamento con un vaccino noto o probabile per contenere l'antigene MAGE-3.A1, a meno che non vi sia evidenza che nessuna risposta CTL contro questo antigene sia stata indotta dal vaccino.
3. Malattie cardiache clinicamente significative, ad es. insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3; infarto del miocardio negli ultimi sei mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate).
4. Immunodeficienza attiva o malattia autoimmune. La vitiligine non è un criterio di esclusione.
5. Altre gravi malattie acute o croniche, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
6. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
7. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
8. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Gravidanza o allattamento.
10. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.