Ganzhirnbestrahlung bei Lymphomen des primären Zentralnervensystems (ZNS) (PCNSL)

Zu Beginn der Studie werden sechs 14-tägige Zyklen hochdosiertes MTX verabreicht. Die Randomisierung erfolgt bereits bei Studieneinschluss zentral in der Studienzentrale im UKBF Berlin. Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllen, erhalten die erste systemische Behandlung mit 4 g/m2 MTX i.v. über 4 Stunden innerhalb von 14 Tagen. Im ersten Zyklus wird zusätzlich Dexamethason in einer Dosis von 3 x 8 mg/Tag oral über 10 Tage verabreicht. Mit dieser Dexamethason-Dosis wird 3 Tage vor der ersten MTX-Anwendung begonnen. Zehn bis 14 Tage nach der 3. und 6. MTX-Dosis wird das Ansprechen auf die MTX-Therapie mittels MRT und einer wiederholten Liquoruntersuchung bei erneuter Liquorbeteiligung beurteilt. Bei klinischer Verschlechterung kann die Beurteilung auch zu jedem anderen Zeitpunkt erfolgen. Über das Ansprechen auf die MTX-Therapie entscheidet in jedem Fall das neuroradiologische Referenzzentrum (Abteilung für Neuroradiologie der Universität Tübingen). MRT- und CT-Scans sollten nach Beendigung von HD MTX zur zentralen Bewertung des Ansprechens an das neuroradiologische Referenzzentrum gesendet werden. Wenn nach Abschluss der hochdosierten MTX-Therapie eine vollständige Remission erreicht wird, werden die Patienten mit WBI (45 Gy in 1,5 Gy-Fraktionen) behandelt, beginnend mindestens 4 und maximal 7 Wochen nach Ende der Chemotherapie (Arm A1) oder WBI bei erstes Wiederauftreten (Arm A2). Wenn die Primärtherapie nicht erfolgreich ist (partielle Remission, stabile Erkrankung nach dem 6. Zyklus, Progression zu jedem Zeitpunkt der MTX-Therapie), erhalten die Patienten WBI (45 Gy in 1,5 Gy-Fraktionen; Arm B1) oder eine hochdosierte AraC-Chemotherapie 3 g/ m2 i.v. über 3 Stunden alle 12 Stunden für 2 Tage (Arm B2) entsprechend der Randomisierung. Wenn eine hochdosierte MTX-Therapie vor der Anwendung von 6 MTX-Zyklen zum Abbruch führt (siehe Abbruchkriterien), aber eine weitere AraC-Therapie oder WBI zulässt, erfolgt eine weitere Behandlung im Nicht-CR-Arm entsprechend der Randomisierung. Die hochdosierte AraC-Therapie wird in vier dreiwöchigen Zyklen verabreicht. Tritt bereits nach ein oder zwei Zyklen eine vollständige Remission ein, wird nur ein weiterer Zyklus angewendet. Patienten werden nicht in die B-Arme überführt.

Kommt es nach Abschluss eines kompletten Behandlungsarms zu einem Rezidiv oder einer Progression, kann der Patient mit einer Chemotherapie nach PCV-Protokoll oder WBI im B2-Arm behandelt werden. Diese Entscheidung bleibt dem jeweiligen Studienzentrum überlassen.

Bei der G-PCNSL-SG-1-Studie handelt es sich um eine prospektive, kontrollierte Phase-IV-Studie mit zentraler Randomisierung. Patienten in beiden Armen werden einer stratifizierten Randomisierung nach Alter (< 60; > 60) und Zentrum unterzogen, um den Einfluss wichtiger therapiebezogener Prognosefaktoren zu minimieren. Die Studie ist nicht verblindet. Die Randomisierung erfolgt zentral bei Studieneinschluss am Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie des Universitätsklinikums Benjamin Franklin der Freien Universität Berlin.

Die geplante Studiendauer beträgt 7 Jahre – 4 Jahre in der Rekrutierungsphase mit anschließender 3-jähriger Nachbeobachtungszeit und einer 6-monatigen Evaluationsphase. Für einen einzelnen Patienten beträgt die Behandlungszeit in Arm A1 12 Wochen für 6 Zyklen MTX-Therapie, gefolgt von einer 4-7-wöchigen Ruhephase und dann 6 Wochen bis zum Abschluss von WBI (Arm A1). Im Arm A2 wird der Patient nur im Rezidivfall bestrahlt (insgesamt 6 Wochen). Bis zu diesem Zeitpunkt wird der Patient in festgelegten Abständen wie die Patienten in A1 nach WBI nachuntersucht. In Arm B folgt auf die MTX-Therapie unmittelbar eine 6-wöchige WBI (Arm B1) oder maximal 3 Monate AraC-Therapie. Nach Abschluss des Protokolls der geplanten Therapie werden alle Patienten mindestens drei Jahre lang nachbeobachtet.