Irradiation du cerveau entier dans le lymphome primaire du système nerveux central (SNC) (PCNSL)

Six cycles de 14 jours de MTX à haute dose seront administrés au début de l'étude. La randomisation sera effectuée de manière centralisée au siège de l'étude à UKBF Berlin dès l'inclusion de l'étude. Les patients répondant à tous les critères d'inclusion recevront le premier traitement systémique avec 4 g/m2 de MTX i.v. plus de 4 heures en 14 jours. La dexaméthasone à la dose de 3 x 8 mg/jour par voie orale pendant 10 jours sera également administrée lors du premier cycle. Cette dose de dexaméthasone sera débutée 3 jours avant la première application de MTX. Dix à 14 jours après la 3e et la 6e dose de MTX, la réponse au traitement par MTX sera évaluée par IRM et un examen répété du LCR en cas de nouvelle atteinte du LCR. L'évaluation peut également être effectuée à tout autre moment en cas de détérioration clinique. Dans tous les cas, le centre de référence neuroradiologique (Département de neuroradiologie, Université de Tübingen) décidera de la réponse à la thérapie MTX. Les IRM et les tomodensitogrammes doivent être envoyés au centre de référence neuroradiologique après l'arrêt du HD MTX pour une évaluation de la réponse centrale. Si une rémission complète est obtenue après la fin du traitement par MTX à haute dose, les patients seront traités par WBI (45 Gy en fractions de 1,5 Gy) en commençant un minimum de 4 et un maximum de 7 semaines après la fin de la chimiothérapie (bras A1) ou du WBI à première récidive (bras A2). Si le traitement primaire n'est pas réussi (rémission partielle, maladie stable après le 6e cycle, progression à tout moment du traitement par MTX), les patients recevront du WBI (45 Gy en fractions de 1,5 Gy ; bras B1) ou une chimiothérapie à forte dose d'AraC 3 g/ m2 i.v. sur 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 jours (bras B2) selon la randomisation. Si la thérapie MTX à haute dose conduit à l'arrêt avant l'application de 6 cycles de MTX (voir critères d'arrêt) mais permet la poursuite de la thérapie AraC ou WBI, un traitement supplémentaire est administré dans le bras non RC selon la randomisation. La thérapie AraC à haute dose sera administrée en quatre cycles de 3 semaines. Si une rémission complète se produit déjà après un ou deux cycles, un seul cycle supplémentaire sera appliqué. Les patients ne seront pas croisés dans les bras B.

En cas de récidive ou de progression après avoir terminé un bras de traitement complet, le patient peut être traité par chimiothérapie selon le protocole PCV ou WBI dans le bras B2. Cette décision appartient au centre d'études individuel.

L'étude G-PCNSL-SG-1 est une étude prospective contrôlée de phase IV avec randomisation centrale. Les patients des deux bras seront soumis à une randomisation stratifiée en fonction de l'âge (< 60 ; > 60) et du centre afin de minimiser l'effet des facteurs pronostiques importants liés au traitement. L'étude n'est pas en aveugle. La randomisation sera effectuée de manière centralisée lors de l'inclusion de l'étude à l'Institut d'informatique médicale, de biométrie et d'épidémiologie de l'hôpital universitaire Benjamin Franklin de l'Université libre de Berlin.

La durée prévue de l'étude est de 7 ans - 4 ans dans la phase de recrutement avec une période de suivi de 3 ans et une phase d'évaluation de 6 mois. Pour un patient individuel, la durée du traitement dans le bras A1 est de 12 semaines pour 6 cycles de thérapie MTX, suivis d'une période de repos de 4 à 7 semaines, puis de 6 semaines jusqu'à la fin du WBI (bras A1). Dans le bras A2, le patient est irradié (6 semaines au total) uniquement en cas de récidive. Jusqu'à ce point, le patient sera suivi à intervalles fixes comme les patients en A1 après WBI. Dans le bras B, la thérapie MTX est immédiatement suivie de 6 semaines de WBI (bras B1) ou des 3 mois maximum de thérapie AraC. Après avoir terminé le protocole de la thérapie prévue, tous les patients seront suivis pendant au moins trois ans.