IGFBP-3 bei der Invasion von Eierstockkrebs

Wir haben erfolgreich eine Eierstockkrebs-Zelllinie (OVTW-59) etabliert, die aus einem Eierstock-Endometrioidkarzinom stammt. Seine Unterlinien, die als P0, P1, P2, P3 und P4 mit zunehmenden Invasionsfähigkeiten bezeichnet sind, wurden aus Transwell-Invasionskammern ausgewählt, wobei P0 die ursprüngliche Zelllinie bei der 100. Passage darstellte. Durch die Verwendung von cDNA-Microarray und verifiziert mit quantitativer Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion haben wir die differentiellen Genexpressionsprofile dieser Zelllinien der OVTW-59-Serie identifiziert, um den mit der Invasion verbundenen Suppressor und Onkogene von Ovarialkarzinomen zu identifizieren. Aus diesen Genen wählten wir das insulinähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein (IGFBP)-3 aus, das ein Suppressor-Gen ist, und stellten fest, dass es in höhergradigen Tumoren weniger exprimiert wird und mit einem schlechten Überleben der Patienten korreliert. In vitro fanden wir IGFBP-3, das mit der Hemmung der Migration von Krebszellen zusammenhängt. In dieser Studie planen wir, stabile transfizierte IGFBP-3-Zelllinien in P0 und P4 einzurichten und die Beziehung zwischen IGFBP-3, Metalloproteinase-2 (unsere früheren Studien, die ihre Beziehung zur Tumorinvasivität bestätigten) und insulinähnlichem Wachstumsfaktor zu untersuchen (IGF)-1. Wir würden die Veränderungen in den Zytoskelettstrukturen und die bekannten Funktionen der Antiproliferation und Apoptose in IGFBP-3 untersuchen. Darüber hinaus möchten wir den Mechanismus von IGFBP-3 bei der Hemmung der Invasion/Migration von Ovarialkarzinomen untersuchen, die entweder über MAPK- oder PI3K/AKT-Wege signalisiert werden. Schließlich planen wir, durch Xenotransplantat die mögliche Anwendung von IGFBP-3 in der Therapie von Eierstockkrebs zu untersuchen.