IGFBP-3 bij invasie van eierstokkanker

We hebben met succes een eierstokkankercellijn (OVTW-59) opgezet, die is afgeleid van een eierstokendometrioïde carcinoom. De sublijnen, gelabeld als P0, P1, P2, P3 en P4 met toenemende invasiemogelijkheden, werden geselecteerd uit transwell-invasiekamers, waar P0 de oorspronkelijke cellijn vertegenwoordigde bij de 100e passage. Door gebruik te maken van cDNA-microarray en geverifieerd met kwantitatieve reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie, hebben we de differentiële genexpressieprofielen van deze cellijnen uit de OVTW-59-serie geïdentificeerd om de invasiegerelateerde suppressor en oncogenen van ovariumcarcinoom te identificeren. Van deze genen hebben we insuline-achtige groeifactorbindend eiwit (IGFBP)-3 geselecteerd, wat een suppressorgen is, en vonden dat het lager tot expressie kwam in tumoren van hogere kwaliteit en gecorreleerd was met een slechte overleving van de patiënt. In vitro vonden we IGFBP-3 gerelateerd aan de remming van kankercelmigratie. In deze studie zijn we van plan stabiele getransfecteerde IGFBP-3-cellijnen in P0 en P4 op te zetten en de relatie tussen IGFBP-3, metalloproteïnase-2 (onze eerdere studies die de relatie met tumorinvasiviteit verifieerden) en insulineachtige groeifactor te bestuderen. (IGF)-1. We zouden de veranderingen in cytoskeletstructuren en de bekende functies van anti-proliferatie en apoptose in IGFBP-3 bestuderen. Verder willen we het mechanisme van IGFBP-3 onderzoeken bij de remming van invasie/migratie van ovariumcarcinoom, hetzij via MAPK- of PI3K/AKT-routes. Ten slotte zijn we van plan om via xenograft te studeren voor de mogelijke toepassing van IGFBP-3 bij de behandeling van eierstokkanker.