IGFBP-3 nell'invasione del cancro ovarico

Abbiamo stabilito con successo una linea cellulare di carcinoma ovarico (OVTW-59), derivata da un carcinoma endometrioide ovarico. Le sue linee secondarie, etichettate come P0, P1, P2, P3 e P4 con capacità di invasione crescenti, sono state selezionate dalle camere di invasione transwell, dove P0 rappresentava la linea cellulare originale al centesimo passaggio. Utilizzando il microarray di cDNA e verificato con la reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrittasi inversa, abbiamo identificato i profili di espressione genica differenziali di queste linee cellulari della serie OVTW-59 al fine di identificare il soppressore e gli oncogeni correlati all'invasione dal carcinoma ovarico. Da questi geni, abbiamo selezionato la proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina (IGFBP) -3, che è un gene soppressore, e l'abbiamo trovata più bassa espressa nei tumori di grado superiore e correlata alla scarsa sopravvivenza del paziente. In vitro, abbiamo trovato IGFBP-3 correlato all'inibizione della migrazione delle cellule tumorali. In questo studio, intendiamo impostare linee cellulari IGFBP-3 trasfettate stabili in P0 e P4 e studiare la relazione tra IGFBP-3, metalloproteinasi-2 (i nostri studi precedenti che hanno verificato la sua relazione con l'invasività del tumore) e il fattore di crescita insulino-simile (IGF)-1. Studieremo i cambiamenti nelle strutture citoscheletriche e le note funzioni di anti-proliferazione e apoptosi in IGFBP-3. Inoltre, vorremmo indagare il meccanismo dell'IGFBP-3 nell'inibizione dell'invasione/migrazione del carcinoma ovarico, sia attraverso le vie MAPK che PI3K/AKT. Infine, attraverso lo xenotrapianto, intendiamo studiare la possibile applicazione dell'IGFBP-3 nella terapia del carcinoma ovarico.