IGFBP-3 na invasão do câncer de ovário

Estabelecemos com sucesso uma linha celular de câncer de ovário (OVTW-59), que foi derivada de um carcinoma endometrioide ovariano. Suas sublinhas, rotuladas como P0, P1, P2, P3 e P4 com habilidades de invasão crescentes, foram selecionadas de câmaras de invasão transwell, onde P0 representava a linha celular original na 100ª passagem. Usando cDNA microarray e verificado com reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa, identificamos os perfis de expressão gênica diferencial dessas linhagens celulares da série OVTW-59 para identificar o supressor relacionado à invasão e oncogenes do carcinoma ovariano. A partir desses genes, selecionamos a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP)-3, que é um gene supressor, e descobrimos que ela é menos expressa em tumores de alto grau e correlacionada com a baixa sobrevida do paciente. In vitro, encontramos IGFBP-3 relacionado à inibição da migração de células cancerígenas. Neste estudo, planejamos configurar linhagens de células IGFBP-3 transfectadas estáveis ​​em P0 e P4, e estudar a relação entre IGFBP-3, metaloproteinase-2 (nossos estudos anteriores que verificaram sua relação com a capacidade de invasão do tumor) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1. Estudaríamos as mudanças nas estruturas do citoesqueleto e as funções conhecidas de antiproliferação e apoptose em IGFBP-3. Além disso, gostaríamos de investigar o mecanismo do IGFBP-3 na inibição da invasão/migração do carcinoma ovariano, seja pela via MAPK ou pela via PI3K/AKT. Por fim, por meio do xenoenxerto, planejamos estudar a possível aplicação do IGFBP-3 na terapia do câncer de ovário.