Alefacept bei Patienten mit schwerer Alopecia areata der Kopfhaut
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und therapeutischen Wirksamkeit der intramuskulären Verabreichung von Alefacept bei Patienten mit chronischer, schwerer Alopecia areata der Kopfhaut
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Alopecia areata (AA) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch einen T-Zell-vermittelten Angriff auf den Haarfollikel gekennzeichnet ist. Der auslösende antigene Stimulus ist unbekannt. Ein dichtes peribulbäres lymphozytäres Infiltrat und reproduzierbare immunologische Anomalien sind charakteristische Merkmale der Erkrankung. Das zelluläre Infiltrat besteht hauptsächlich aus aktivierten T-Lymphozyten und Antigen-präsentierenden Langerhans-Zellen. T-Lymphozyten spielen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Krankheiten. Die Beobachtung des Haarwachstums bei Personen mit Alopecia areata, die mit Cyclosporin, einem bekannten Inhibitor der T-Zellfunktion, behandelt werden, bestätigt weiter die zentrale Rolle der T-Lymphozyten bei der Entwicklung der Krankheit.
Die Aktivierung von T-Zellen wird durch die Wechselwirkung des T-Zell-Rezeptors mit dem Antigen/Haupthistokompatibilitäts-Komplex auf den Antigen-präsentierenden Zellen initiiert. Sekundär treten kostimulatorische Wechselwirkungen auf, darunter die Bindung des T-Zell-CD2-Rezeptors an den Antigen-präsentierenden Zellliganden LFA-3 (Lymphocyte Function-Associated Antigen-3 CD58). Es folgt die Induktion einer molekularen Signalkaskade mit resultierender T-Zell-Aktivierung und -Proliferation. Die Aufhebung dieser Aktivierung kann zu einer verminderten oder abgebrochenen Expression der Krankheit führen und deutet somit auf eine mögliche therapeutische Rolle von Alefacept bei der Behandlung von Alopecia areata hin. Alefacept ist ein biotechnologisch hergestelltes LFA-3/Immunglobulin-Fusionsprotein, das an den CD2-T-Zell-Rezeptor bindet und die Ligation von LFA-3 stört. Die Bindung des Immunglobulinteils des Fusionsproteins an den FCy-Rezeptor auf Antigen-präsentierenden Zellen potenziert die Apoptose von CD-2-T-Zellen, um dadurch die Population von aktivierten T-Zellen zu reduzieren.
Psoriasis ist eine durch T-Zellen vermittelte Erkrankung, die viele immunologische Merkmale mit Alopecia areata teilt. Dementsprechend erweisen sich Behandlungen, die bei Psoriasis wirksam sind, oft als vorteilhaft bei Alopecia areata. Anthralin, topische und intraläsionale Steroide und Cyclosporin gehören zu mehreren therapeutischen Mitteln, die bei beiden Erkrankungen wirksam sind. Basierend auf den beeindruckenden therapeutischen Reaktionen, die bei mit Alefacept behandelten Patienten mit Psoriasis beobachtet wurden, wird vorläufig ein ähnlich positives Ergebnis bei der Behandlung von Patienten mit Alopecia areata erwartet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und Kandidaten in den USA müssen die Freigabe und Verwendung von geschützten Gesundheitsinformationen (PHI) genehmigen.
- Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein
- Muss eine Diagnose von Alopecia areata der Kopfhaut haben, wie vom Studienprüfer festgestellt
- Muss 50-95% fleckigen Haarausfall auf der Kopfhaut aufgrund von Alopecia areata von mindestens einem Jahr Dauer haben
- Muss CD4 + T-Lymphozytenzahlen an oder über der unteren Normgrenze haben, wie von einem örtlichen Labor bestimmt.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer systemischen oder kutanen Malignität außer behandelten Basalzellkarzinomen oder 3 oder weniger Plattenepithelkarzinomen.
- Nävi oder Hautläsionen, die derzeit nicht diagnostiziert, aber verdächtig auf Malignität sind.
- Nachweis einer Immunschwäche.
- Fortgeschrittener oder schlecht eingestellter Diabetes.
- Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Klinisch signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren nach der Bewertung für die Studieneinschreibung.
- Schwere lokale Infektion (z. Zellulitis, Abszess) oder systemische Infektion (z. Lungenentzündung, Blutvergiftung) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
- Positive PPD-Anamnese einer unvollständig behandelten oder unbehandelten Tuberkulose.
- Abnormale T-Lymphozytenzahl und/oder Leberfunktionstests.
- Bei Frauen: Serumhämoglobinspiegel größer als 1 Einheit unter dem akzeptierten Grenzwert für normal oder anderweitig anormal.
- Männliche Probanden mit abnormalem Serumhämoglobin.
- Bekannte Positivität für Hepatitis-C-Antigen oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
- Bekannte Positivität für HIV-Antikörper.
- Diagnose der diffusen Alopecia areata.
- Koexistierende androgenetische Alopezie, die bei Männern Norwood-Hamilton-Stadium VI oder höher oder bei Frauen Ludwig-Stadium III ist.
- Vorbehandlung mit Alefacept.
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der erwarteten ersten Behandlungsdosis.
- Unfähig, während der Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.
- Frauen, die während der Studie stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
- Diejenigen, die innerhalb eines Monats nach dem Datum der Screening-Bewertung Blut gespendet haben.
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Prüfpräparatstudie.
- Unwillig, während des gesamten Studienverlaufs eine konsistente Frisur beizubehalten und das Rasieren von Kopfhaaren zu vermeiden.
- Das Protokoll kann nicht eingehalten werden.
- Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die eine Aufnahme in die Studie kontraindizieren, wie vom Prüfarzt der Studie festgestellt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Die Studienteilnehmer erhalten 12 Wochen lang wöchentlich eine IM-Verabreichung von Placebo oder 15 mg Alefacept, gefolgt von einer 12-wöchigen Nachbehandlungsphase, in der die Sicherheit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der Wirkung bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, in Woche 2 bewertet werden , 4, 8 und 12.
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Experimental: Alefacept
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Die Studienteilnehmer erhalten 12 Wochen lang wöchentlich eine IM-Verabreichung von Placebo oder 15 mg Alefacept, gefolgt von einer 12-wöchigen Nachbehandlungsphase, in der die Sicherheit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der Wirkung bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, in Woche 2 bewertet werden , 4, 8 und 12.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Anteil der Probanden, die eine mindestens 50-prozentige Reduktion ihrer Scores für den Schweregrad der Alopecia Areata der Kopfhaut (SALT-Score) gegenüber den Ausgangswerten erreichten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Bewerten Sie die therapeutische Wirksamkeit eines 12-wöchigen Behandlungsschemas mit wöchentlicher IM-Verabreichung von Alefacept, gefolgt von einer 12-wöchigen Beobachtungsphase bei Patienten mit chronischer schwerer Kopfhautalopezie
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24 Wochen
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
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Anzahl aller unerwünschten Ereignisse, die während der Studie gemeldet wurden, unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0506M70377
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