Eine Phase-I-Studie mit oralem Topotecan als Radiosensibilisator bei Patienten mit Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem Rektumkarzinom.
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Patienten sollten ein Kandidat für eine präoperative Strahlentherapie sein
• Ein Primärtumor von 3 cm oder mehr mit einem klinischen Stadium von T2, T3 oder T4 und einem beliebigen N gemäß der Astler-Coller-Modifikation des Dukes-Staging-Systems
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger haben
• Die Diagnose eines Rektumkarzinoms sollte nicht länger als 90 Tage nach dem ersten Besuch in der Klinik oder nach Beginn der Therapie erfolgen
• Die Patienten müssen im H. Lee Moffitt Cancer Center untersucht und untersucht werden
• Die Patienten müssen sich von einer vorangegangenen Operation erholen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
• Laborkriterien: WBC von 3.500/mm3 oder höher; Neutrophile von 1.500 mm3 oder mehr; Thrombozytenzahl von 100.000/mm3 oder mehr; Serumkreatinin von 1,5 mg/dl oder weniger; oder eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min; SGOT/AST & SGPT/ALT & alkalische Phosphatase von 2 mal oder weniger als die Obergrenze oder normal, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Serumbilirubin von 1,5 mg/dl oder weniger.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, deren Primärtumor zum Zeitpunkt der Diagnose vollständig entfernt wurde
• Patienten mit rezidivierendem Rektumkarzinom, bei denen die Erstbehandlung fehlgeschlagen ist
• Patienten, die zuvor mit Topotecan behandelt wurden
• Patienten mit aktiver Infektion
• Alle bekannten primären oder sekundären Immundefekte
• Jeder Zustand des GI-Trakts, der die GI-Resorption oder -Motilität beeinträchtigen würde (z. B. autonome Neuropathie, aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder bestimmte Magen-Darm-Operationen). Patienten, die Medikamente zur Aufrechterhaltung der Motilität oder Magenentleerung erhalten, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Patienten mit unkontrolliertem Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie.
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme eines adäquat behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines niedriggradigen Prostatakrebses.
• Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Probleme, die nicht mit der Malignität zusammenhängen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen würden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine adäquate Empfängnisverhütung praktizieren (Barrieremethode oder Spirale für drei Monate vor Beginn der Studie und einverstanden sind, diese für mindestens 4 Wochen nach Ende der Studie fortzusetzen)
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.