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Une étude de phase I sur le topotécan oral en tant qu'agent radiosensibilisant chez les patients atteints d'un carcinome rectal

20 décembre 2013 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, de phase I conçue pour déterminer le MTD ou le topotécan oral en tant qu'agent radiosensibilisant dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rectum. Des cohortes séquentielles de trois patients recevront des doses croissantes de topotécan oral et des doses fixes de rayonnement simultané (45GY) sur cinq semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, de phase I conçue pour déterminer le MTD ou le topotécan oral en tant qu'agent radiosensibilisant dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rectum. Des cohortes séquentielles de trois patients recevront des doses croissantes de topotécan oral et des doses fixes de rayonnement simultané (45GY) sur cinq semaines. La dose initiale de topotécan oral est de 0,25 mg/m2 à administrer en même temps que la radiothérapie (45 Gy) x 5 jours par semaine, à moins que la radiothérapie ne soit interrompue pendant les vacances/le week-end ou qu'une toxicité nécessitant des retards de traitement ne se produise.

Un total de 25 doses est prévu. Les doses seront augmentées par paliers de 0,15 mg/m2 par la suite dans les cohortes suivantes. Le topotécan sera administré immédiatement avant la radiothérapie quotidienne.

Tous les patients subiront une biopsie rectale avant le début du traitement et pendant le traitement. Les tissus seront soumis au H. Lee Moffitt Cancer Center pour des dosages de marqueurs tumoraux. Le tissu de la tumeur excisée au moment de la chirurgie sera également envoyé pour les mêmes études. Entre le 10e et le 14e jour de traitement, une coloscopie/sigmoïdoscopie est obligatoire pour s'assurer d'avoir une estimation quantitative du rétrécissement tumoral et pour obtenir une nouvelle biopsie rectale. Tous les patients subiront une radiothérapie en même temps que le topotécan oral. Les patients recevront 180 cGY par fraction jusqu'à une dose totale de 4500 cGy (fractionnement conventionnel) au bassin en utilisant une technique à 3 ou 4 champs et des photons à haute énergie. Des champs standardisés pour le cancer du rectum seront utilisés pour inclure le vrai bassin (du milieu du sacrum à au moins 2 à 3 centimètres sous la face inférieure du volume tumoral).

Les patients subiront une intervention chirurgicale, soit une résection antérieure basse, une résection abdomino-périnéale ou une excision locale. Tous les patients se verront proposer une chimiothérapie adjuvante postopératoire consistant en 5-fluorouracile (F-FU) 350 mg/m2/jour i.v. pendant 5 jours administré tous les 28 jours fois quatre cycles. Immédiatement avant l'administration de 5-FU, la leucovorine sera administrée à une dose de 20 mg/m2/jour i.v. pousser tous les jours pendant 5 jours tous les 28 jours fois quatre cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer du rectum confirmé histologiquement.
  • Consentement éclairé écrit
  • Les patients doivent être candidats à la radiothérapie préopératoire
  • Une tumeur primaire de 3 cm ou plus avec un stade clinique de T2, T3 ou T4 et tout N selon la modification Astler-Coller du système de stadification de Dukes
  • Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus
  • Doit avoir un statut de performance ECOG de 2 ou moins
  • Le diagnostic de cancer du rectum ne doit pas être plus de 90 jours à compter de la visite initiale à la clinique ou du début du traitement
  • Les patients doivent être vus et évalués au H. Lee Moffitt Cancer Center
  • Les patients doivent être récupérés d'une chirurgie antérieure
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus
  • Critères de laboratoire : globules blancs de 3 500/mm3 ou plus ; Neutrophiles de 1 500 mm3 ou plus ; Numération plaquettaire de 100 000/mm3 ou plus ; Créatinine sérique de 1,5 mg/dl ou moins ; ou clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min ; SGOT/AST & SGPT/ALT & phosphatase alcaline de 2 fois ou moins que la limite supérieure ou normale si des métastases hépatiques sont présentes ; Bilirubine sérique de 1,5 mg/dl ou moins.

Critère d'exclusion:

  • Patients dont la tumeur primaire a été totalement excisée au moment du diagnostic
  • Patients atteints d'un cancer du rectum récurrent qui n'ont pas répondu au traitement initial
  • Patients précédemment traités par topotécan
  • Patients avec une infection active
  • Toute immunodéficience primaire ou secondaire connue
  • Toute affection du tractus gastro-intestinal susceptible d'affecter l'absorption ou la motilité gastro-intestinale (par exemple, la neuropathie autonome, les ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou certaines chirurgies gastro-intestinales). Les patients recevant des médicaments pour maintenir la motilité ou la vidange gastrique sont également exclus.
  • Patients présentant des vomissements non contrôlés, quelle qu'en soit l'étiologie.
  • Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate de bas grade.
  • Problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque important.
  • - Patients en âge de procréer, ne pratiquant pas de contraception adéquate (méthode barrière ou DIU pendant trois mois avant le début de l'étude et acceptant de continuer pendant au moins 4 semaines après la fin de l'étude)
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose et radiothérapie, suivies d'une intervention chirurgicale
Traitement préopératoire avec radiothérapie et topotécan oral jusqu'à 5 semaines, suivi d'une intervention chirurgicale.
Médicament: topotécan
Traitement préopératoire : topotécan oral 5 jours par semaine pendant 5 semaines maximum
Procédure: radiation
Radiothérapie préopératoire
Procédure: chirurgie
chirurgie pour enlever la tumeur 4 à 8 semaines après la fin du traitement préopératoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de topotécan
Délai: jusqu'à 5 semaines
Escalade de dose pour déterminer la DMT qui peut être administrée avec un rayonnement.
jusqu'à 5 semaines
Profil des effets secondaires du topotécan
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Examen des événements indésirables
Jusqu'à 5 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Déterminer la réponse pathologique au traitement et évaluer la préservation du sphincter.
Jusqu'à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Dinwoodie, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2013

Dernière vérification

1 janvier 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-12349
  • USFIRB#5881

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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