Uno studio di fase I sul topotecan orale come agente radiosensibilizzante nei pazienti con carcinoma del retto

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro del retto confermato istologicamente.
• Consenso informato scritto
• I pazienti devono essere candidati alla radioterapia preoperatoria
• Un tumore primario di 3 cm o superiore con uno stadio clinico di T2, T3 o T4 e qualsiasi N secondo la modifica di Astler-Coller del sistema di stadiazione di Dukes
• Il paziente deve avere almeno 18 anni
• Deve avere un performance status ECOG di 2 o inferiore
• La diagnosi di cancro del retto non dovrebbe avvenire più di 90 giorni dalla visita clinica iniziale o dall'inizio della terapia
• I pazienti devono essere visti e valutati presso l'H. Lee Moffitt Cancer Center
• I pazienti devono essere recuperati da un precedente intervento chirurgico
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di 3 mesi o superiore
• Criteri di laboratorio: WBC di 3.500/mm3 o superiore; Neutrofili di 1.500 mm3 o superiori; Conta piastrinica di 100.000/mm3 o superiore; Creatinina sierica di 1,5 mg/dl o inferiore; o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min; SGOT/AST e SGPT/ALT e fosfatasi alcalina di 2 volte o inferiore al limite superiore o normale se sono presenti metastasi epatiche; Bilirubina sierica di 1,5 mg/dl o inferiore.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumore primitivo completamente asportato al momento della diagnosi
• Pazienti con carcinoma del retto ricorrente che hanno fallito il trattamento iniziale
• Pazienti precedentemente trattati con topotecan
• Pazienti con infezione attiva
• Qualsiasi immunodeficienza primaria o secondaria nota
• Qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento o la motilità gastrointestinale (ad esempio, neuropatia autonomica, ulcere gastriche o duodenali attive o alcuni interventi chirurgici gastrointestinali). Sono esclusi anche i pazienti che ricevono farmaci per mantenere la motilità o lo svuotamento gastrico.
• Pazienti con emesi incontrollata, indipendentemente dall'eziologia.
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico di basso grado.
• Gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio significativo.
• Pazienti in età fertile, che non praticano una contraccezione adeguata (metodo di barriera o IUD per tre mesi prima dell'inizio dello studio e accettano di continuare per almeno 4 settimane dopo la fine dello studio)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.