Eine Phase-1-2-Studie mit Cetuximab in Kombination mit Oxaliplatin, Capecitabin und Strahlentherapie, gefolgt von einer Operation bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
1. November 2017 aktualisiert von: George Albert Fisher
Eine Phase-1-2-Studie mit Cetuximab in Kombination mit Oxaliplatin, Capecitabin und Strahlentherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Die Ziele dieser Studie sind:
- Zur Beurteilung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von Capecitabin +/- Oxaliplatin in einer Kombinationstherapie mit Capecitabin und Strahlentherapie (Phase 1)
Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) bei Capecitabin
- Oxaliplatin in einer Kombinationstherapie mit Capecitabin und Strahlentherapie (Phase 1)
- Bestimmung der pathologischen Ansprechrate von Cetuximab +/- Oxaliplatin in Kombination mit Capecitabin und Strahlentherapie (Phase 2)
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Teil des Behandlungsplans für diese Studie ist die chirurgische Entfernung des Tumors, die 6 bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie (XRT) erfolgen soll. Diese Studie besteht aus zwei verschiedenen Phasen (Phase 1 und Phase 2).
In Phase 1 sind die Ziele:
- Bewerten Sie dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) und
- Bestimmen Sie eine maximal tolerierte Dosis (MTD)
Die Endpunkte der Phase 1 werden an einer ersten Kohorte von Patienten nach Abschluss der Chemo-Strahlentherapie zu definierten Zeitpunkten vor der Operation bewertet.
Phase 2 ist der Teil der Wirksamkeitsbewertung dieser Studie. In Phase 2 besteht das Ziel darin, eine Expansionskohorte aufzubauen. Wirksamkeitsbewertungen für Phase 2 müssen bei allen Studienteilnehmern zum Zeitpunkt oder nach der Operation beurteilt werden, gemessen anhand der pathologischen Ansprechrate; Downstaging; und Überleben 5 Jahre nach Beginn der Behandlung.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
23
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN
- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums. Klinische Stadien T3; T4; oder N1, bestimmt durch endoskopischen Ultraschall; oder ein rektaler CT- oder MRT-Scan sind förderfähig, einschließlich T3 N0; T3 N1; T4 N0; T4 N1; T1-4 N1. Von Rektumkarzinomen spricht man, wenn der distale Rand bis auf 12 cm an den Analrand reicht.
- Alter ≥ 18
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
- Leukozytenzahl > 3.500 x 10e6/µL
- Thrombozytenzahl > 100.000/µL
- Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x ULN
- Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
- Gesamtbilirubin < 1,5x ULN
Kreatinin:
- Innerhalb normaler institutioneller Grenzen
- ODER
- Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 (wenn der Serumkreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert liegt)
- Fähigkeit, Pillen problemlos zu schlucken
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- Metastasierte (M1) oder Stadium IV-Erkrankung
- Vorgeschichte einer Behandlung mit Cetuximab oder einer anderen auf EGFR abzielenden Therapie
- Vorgeschichte einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen Krebs bei Mäusen
- Vorherige Strahlentherapie des Beckens oder des gesamten Abdomens
Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Anhaltende oder aktive Infektion
- Symptomatische Herzinsuffizienz
- Instabile Angina pectoris
- Herzrythmusstörung
- Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würden
- Patienten mit einer gleichzeitigen Malignität oder einer früheren Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening werden von dieser Studie ausgeschlossen (AUSNAHME: gleichzeitiger oder früherer Nicht-Melanom-Hautkrebs, hämatolymphoide Malignität oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses können nach Ermessen des Prüfers zugelassen werden)
- Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligung zu unterzeichnen
- Schwanger oder stillend
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 4 Wochen nach der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung bei sich selbst oder dem Partner anzuwenden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1 – Cetuximab + Capecitabin-800 + XRT + Oxaliplatin-100
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Cetuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-EGFR), der über eine intravenöse (IV) Infusion mit 400 mg/m² (anfängliche Aufsättigungsdosis) oder 250 mg/m² (wöchentliche Dosis) verabreicht wird.
Die Dosierung basiert auf m² Körperoberfläche (BSA)
Andere Namen:
Oxaliplatin ist ein Krebsmedikament zur Behandlung von Darmkrebs und wird an den Tagen 2 und 23 verabreicht.
Andere Namen:
Capecitabin ist ein Krebsmedikament und wird basierend auf m² Körperoberfläche (BSA) in äquivalenten Morgen- und Abenddosen verabreicht
Andere Namen:
Die Strahlentherapie wird wochentags in 180 Centigray-Fraktionen („Dosen“) verabreicht, wobei insgesamt 28 Fraktionen eine Gesamtdosis von 5040 Centigray (cGy) abgeben.
Andere Namen:
Diphenhydramin HCl 50 mg (oder Äquivalent) wird als Begleitmedikation zu Cetuximab verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2 – Cetuximab + Capecitabin-700 + XRT + Oxaliplatin-85
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Cetuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-EGFR), der über eine intravenöse (IV) Infusion mit 400 mg/m² (anfängliche Aufsättigungsdosis) oder 250 mg/m² (wöchentliche Dosis) verabreicht wird.
Die Dosierung basiert auf m² Körperoberfläche (BSA)
Andere Namen:
Oxaliplatin ist ein Krebsmedikament zur Behandlung von Darmkrebs und wird an den Tagen 2 und 23 verabreicht.
Andere Namen:
Capecitabin ist ein Krebsmedikament und wird basierend auf m² Körperoberfläche (BSA) in äquivalenten Morgen- und Abenddosen verabreicht
Andere Namen:
Die Strahlentherapie wird wochentags in 180 Centigray-Fraktionen („Dosen“) verabreicht, wobei insgesamt 28 Fraktionen eine Gesamtdosis von 5040 Centigray (cGy) abgeben.
Andere Namen:
Diphenhydramin HCl 50 mg (oder Äquivalent) wird als Begleitmedikation zu Cetuximab verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe A – Cetuximab + Capecitabin-800 + XRT
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Cetuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-EGFR), der über eine intravenöse (IV) Infusion mit 400 mg/m² (anfängliche Aufsättigungsdosis) oder 250 mg/m² (wöchentliche Dosis) verabreicht wird.
Die Dosierung basiert auf m² Körperoberfläche (BSA)
Andere Namen:
Capecitabin ist ein Krebsmedikament und wird basierend auf m² Körperoberfläche (BSA) in äquivalenten Morgen- und Abenddosen verabreicht
Andere Namen:
Die Strahlentherapie wird wochentags in 180 Centigray-Fraktionen („Dosen“) verabreicht, wobei insgesamt 28 Fraktionen eine Gesamtdosis von 5040 Centigray (cGy) abgeben.
Andere Namen:
Diphenhydramin HCl 50 mg (oder Äquivalent) wird als Begleitmedikation zu Cetuximab verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B – Cetuximab + Capecitabin-1000 + XRT
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Cetuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-EGFR), der über eine intravenöse (IV) Infusion mit 400 mg/m² (anfängliche Aufsättigungsdosis) oder 250 mg/m² (wöchentliche Dosis) verabreicht wird.
Die Dosierung basiert auf m² Körperoberfläche (BSA)
Andere Namen:
Capecitabin ist ein Krebsmedikament und wird basierend auf m² Körperoberfläche (BSA) in äquivalenten Morgen- und Abenddosen verabreicht
Andere Namen:
Die Strahlentherapie wird wochentags in 180 Centigray-Fraktionen („Dosen“) verabreicht, wobei insgesamt 28 Fraktionen eine Gesamtdosis von 5040 Centigray (cGy) abgeben.
Andere Namen:
Diphenhydramin HCl 50 mg (oder Äquivalent) wird als Begleitmedikation zu Cetuximab verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) – Anzahl der DLTs nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: 10 Wochen
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Die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist das Maß zur Ermittlung der insgesamt maximal tolerierten Dosis (MTD) von Cetuximab + Capecitabin + Strahlentherapie +/- Oxaliplatin.
MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei den Teilnehmern eine Inzidenz von < 30 % einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) auftritt.
Das Ergebnis wird als Anzahl der DLTs pro Behandlungsgruppe ausgedrückt.
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10 Wochen
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) – Anzahl der betroffenen Teilnehmer
Zeitfenster: 10 Wochen
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Die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist das Maß zur Ermittlung der insgesamt maximal tolerierten Dosis (MTD) von Cetuximab + Capecitabin + Strahlentherapie +/- Oxaliplatin.
MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei den Teilnehmern eine Inzidenz von < 30 % einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) auftritt.
Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer ausgedrückt, die eine DLT erleben.
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10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische Reaktionsrate
Zeitfenster: 12 bis 14 Wochen nach der Strahlentherapie
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Nach der Behandlung mit Capecitabin, Cetuximab, Strahlentherapie und Oxaliplatin wurde die pathologische Ansprechrate anhand des zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion entnommenen Tumors beurteilt.
Die pathologische Ansprechrate wurde als Anzahl und Anteil der Teilnehmer bestimmt, bei denen entweder ein Downstaging ihrer Krankheit oder ein vollständiges Ansprechen (CR, keine nachweisbare Krankheit) auftrat.
Es wird davon ausgegangen, dass bei einem Teilnehmer ein Downstaging des Tumors infolge der neoadjuvanten Therapie vorliegt, wenn das primäre Tumorstadium (T) pathologisch kleiner ist als das T-Stadium laut klinischer (endoskopischer) Beurteilung oder wenn der regionale Lymphknotentumor (N) vorliegt Das pathologische Stadium ist kleiner als das N-Stadium nach klinischer (endoskopischer) Beurteilung.
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12 bis 14 Wochen nach der Strahlentherapie
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Tumor-Downstaging bei chirurgischer Resektion
Zeitfenster: 12 bis 14 Wochen nach der Strahlentherapie
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Unter Downstaging versteht man eine Reduzierung des zu Studienbeginn beobachteten Krankheitsstadiums auf das Krankheitsstadium nach der Behandlung mit Cetuximab, Strahlentherapie, Oxaliplatin und Capecitabin, das zum Zeitpunkt der chirurgischen Entfernung des Tumors festgestellt wurde.
Downstaging kann als Verbesserung des Tumorstadiums an der Primärstelle des Tumors beobachtet werden; in nahegelegenen (regionalen) Lymphknoten; oder bei metastasierender Erkrankung über die regionalen Lymphknoten hinaus.
Dieses Ergebnis umfasst insbesondere weder Teilnehmer, die eine vollständige Remission erreichten, noch diejenigen, bei denen keine Reaktion oder kein Fortschreiten der Krankheit auftrat.
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12 bis 14 Wochen nach der Strahlentherapie
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Time-to-Progression (TTP)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Als Zeit bis zur Progression wurde die Zeit vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Auftreten entweder eines lokalen Wiederauftretens der Erkrankung oder von Fernmetastasen anhand einer beliebigen Modalität (z. B. klinische Untersuchung, Endoskopie, Röntgenbildgebung) beurteilt.
Alle Rückfälle mussten durch Biopsie und Pathologieprüfung bestätigt werden.
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5 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 72 Monate
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Das Gesamtüberleben (OS) wurde als mittleres Überleben ab dem Datum der Aufnahme in die Studie über einen Zeitraum von 72 Monaten bewertet.
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72 Monate
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Überleben nach 5 Jahren
Zeitfenster: 5 Jahre
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Das Überleben nach 5 Jahren wurde als die Anzahl der Teilnehmer beurteilt, die 5 Jahre nach Beginn der Behandlung noch lebten.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Branimir I Sikic, MD, Stanford University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Dezember 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. November 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Neubildungen
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- Antimetaboliten
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- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-12426
- COR0001 (Andere Kennung: OnCore)
- 95054 (Andere Kennung: Stanford IRB, historical)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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