Испытание фазы 1-2 цетуксимаба в комбинации с оксалиплатином, капецитабином и лучевой терапией с последующей операцией по поводу местно-распространенного рака прямой кишки
1 ноября 2017 г. обновлено: George Albert Fisher
Испытание фазы 1-2 цетуксимаба в комбинации с оксалиплатином, капецитабином и лучевой терапией с последующей хирургической резекцией местно-распространенного рака прямой кишки
Целями этого исследования являются:
- Оценить дозолимитирующую токсичность (DLT) капецитабина +/- оксалиплатина в комбинированном режиме с капецитабином и лучевой терапией (фаза 1).
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) при применении капецитабина.
- оксалиплатин в комбинированном режиме с капецитабином и лучевой терапией (фаза 1)
- Для определения частоты патологического ответа на цетуксимаб +/- оксалиплатин в комбинации с капецитабином и лучевой терапией (фаза 2)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Частью плана лечения в этом исследовании является хирургическое удаление опухоли, которое планируется провести через 6–8 недель после завершения лучевой терапии (XRT). Это исследование состоит из 2 отдельных этапов (Фаза 1 и Фаза 2).
На этапе 1 цели заключаются в том, чтобы
- Оценить дозолимитирующую токсичность (DLT) и
- Определить максимально переносимую дозу (МПД)
Конечные точки фазы 1 оцениваются на исходной группе пациентов после завершения режима химио-лучевой терапии в определенные моменты времени, предшествующие операции.
Фаза 2 представляет собой часть оценки эффективности данного исследования. На этапе 2 цель состоит в том, чтобы набрать когорту расширения. Оценки эффективности для фазы 2 должны оцениваться для всех участников исследования во время или после операции, что измеряется частотой патологического ответа; понижение; и выживаемость через 5 лет от начала лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки. Клинические стадии Т3; Т4; или N1, как определено с помощью эндоскопического ультразвука; или ректальная КТ или МРТ подходят, включая T3 N0; Т3 Н1; Т4 Н0; Т4 Н1; Т1-4 Н1. Рак прямой кишки определяется как рак, дистальная граница которого простирается в пределах 12 см от анального края.
- Возраст ≥ 18 лет
- Функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 70
- Количество лейкоцитов > 3500 x 10e6/мкл
- Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
- Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) < 2,5 x ULN
- Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
- Общий билирубин < 1,5x ULN
Креатинин:
- В нормальных институциональных пределах
- ИЛИ
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 (если уровень креатинина в сыворотке выше нормы учреждения)
- Способность без труда глотать таблетки
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего лечения.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Метастатическая (М1) или стадия IV заболевания
- Предшествующая история лечения цетуксимабом или другой терапией, нацеленной на EGFR.
- Предыдущая история противораковой терапии мышиными моноклональными антителами
- Предшествующая лучевая терапия таза или всей брюшной полости
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Психическое заболевание / социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований обучения
- Пациенты с одновременным злокачественным новообразованием или предшествующим злокачественным новообразованием в течение 5 лет после скрининга будут исключены из этого исследования (ИСКЛЮЧЕНИЕ: одновременный или предшествующий немеланомный рак кожи, гематолимфоидное злокачественное новообразование или карцинома in situ шейки матки могут быть разрешены по усмотрению исследователя).
- Невозможность подписать письменное согласие
- Беременные или кормящие грудью
- Нежелание или неспособность использовать эффективные средства контрацепции для себя или партнера в течение всего периода исследования и до 4 недель после исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 - Цетуксимаб + Капецитабин-800 + XRT + Оксалиплатин-100
|
Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (анти-EGFR), вводимое внутривенно (в/в) в дозе 400 мг/м² (начальная нагрузочная доза) или 250 мг/м² (еженедельная доза).
Дозировка основана на м² площади поверхности тела (ППТ).
Другие имена:
Оксалиплатин — это лекарство от рака, используемое для лечения колоректального рака, и его вводят на 2-й и 23-й дни.
Другие имена:
Капецитабин является противораковым препаратом и вводится в расчете на м² площади поверхности тела (ППТ) в эквивалентных утренних и вечерних дозах.
Другие имена:
Лучевая терапия проводится в будние дни фракциями по 180 градусов по Цельсию («дозы»), всего 28 фракций обеспечивают общую дозу 5040 градусов по Цельсию (сГр).
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 50 мг (или эквивалент) вводят в качестве перорального приема цетуксимаба.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 - Цетуксимаб + Капецитабин-700 + XRT + Оксалиплатин-85
|
Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (анти-EGFR), вводимое внутривенно (в/в) в дозе 400 мг/м² (начальная нагрузочная доза) или 250 мг/м² (еженедельная доза).
Дозировка основана на м² площади поверхности тела (ППТ).
Другие имена:
Оксалиплатин — это лекарство от рака, используемое для лечения колоректального рака, и его вводят на 2-й и 23-й дни.
Другие имена:
Капецитабин является противораковым препаратом и вводится в расчете на м² площади поверхности тела (ППТ) в эквивалентных утренних и вечерних дозах.
Другие имена:
Лучевая терапия проводится в будние дни фракциями по 180 градусов по Цельсию («дозы»), всего 28 фракций обеспечивают общую дозу 5040 градусов по Цельсию (сГр).
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 50 мг (или эквивалент) вводят в качестве перорального приема цетуксимаба.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа А – цетуксимаб + капецитабин-800 + XRT
|
Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (анти-EGFR), вводимое внутривенно (в/в) в дозе 400 мг/м² (начальная нагрузочная доза) или 250 мг/м² (еженедельная доза).
Дозировка основана на м² площади поверхности тела (ППТ).
Другие имена:
Капецитабин является противораковым препаратом и вводится в расчете на м² площади поверхности тела (ППТ) в эквивалентных утренних и вечерних дозах.
Другие имена:
Лучевая терапия проводится в будние дни фракциями по 180 градусов по Цельсию («дозы»), всего 28 фракций обеспечивают общую дозу 5040 градусов по Цельсию (сГр).
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 50 мг (или эквивалент) вводят в качестве перорального приема цетуксимаба.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B – цетуксимаб + капецитабин-1000 + XRT
|
Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (анти-EGFR), вводимое внутривенно (в/в) в дозе 400 мг/м² (начальная нагрузочная доза) или 250 мг/м² (еженедельная доза).
Дозировка основана на м² площади поверхности тела (ППТ).
Другие имена:
Капецитабин является противораковым препаратом и вводится в расчете на м² площади поверхности тела (ППТ) в эквивалентных утренних и вечерних дозах.
Другие имена:
Лучевая терапия проводится в будние дни фракциями по 180 градусов по Цельсию («дозы»), всего 28 фракций обеспечивают общую дозу 5040 градусов по Цельсию (сГр).
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 50 мг (или эквивалент) вводят в качестве перорального приема цетуксимаба.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) — количество DLT по группам лечения
Временное ограничение: 10 недель
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) — это мера, используемая для установления общей максимально переносимой дозы (MTD) цетуксимаба + капецитабина + лучевой терапии +/- оксалиплатина.
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором у участников менее 30% случаев дозолимитирующей токсичности (DLT).
Результат выражается как количество DLT по группам лечения.
|
10 недель
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) — количество затронутых участников
Временное ограничение: 10 недель
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) — это мера, используемая для установления общей максимально переносимой дозы (MTD) цетуксимаба + капецитабина + лучевой терапии +/- оксалиплатина.
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором у участников менее 30% случаев дозолимитирующей токсичности (DLT).
Результат выражается как количество участников, испытывающих DLT.
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: Через 12-14 недель после лучевой терапии
|
После лечения капецитабином, цетуксимабом, лучевой терапией и оксалиплатином частоту патологического ответа оценивали на основании иссеченной опухоли, взятой во время хирургической резекции.
Частота патологического ответа определялась как количество и пропорция участников, у которых наблюдалось либо снижение стадии их заболевания, либо полный ответ (CR, отсутствие обнаруживаемого заболевания).
Считается, что участник имеет пониженную стадию опухоли в результате неоадъювантной терапии, когда стадия первичной опухоли (Т) по патологии меньше, чем стадия Т по клинической (эндоскопической) оценке, или когда опухоль регионарного лимфатического узла (N) стадия по патологии меньше N стадии по клинической (эндоскопической) оценке.
|
Через 12-14 недель после лучевой терапии
|
|
Снижение стадии опухоли при хирургической резекции
Временное ограничение: Через 12-14 недель после лучевой терапии
|
Понижение стадии означает снижение стадии заболевания, наблюдаемой в начале исследования, до стадии заболевания после лечения цетуксимабом, лучевой терапией, оксалиплатином и капецитабином, как это определено во время хирургического удаления опухоли.
Понижение стадии может наблюдаться как улучшение стадирования опухоли в первичной локализации опухоли; в близлежащих (регионарных) лимфатических узлах; или при метастазах за пределы регионарных лимфатических узлов.
Этот результат специально не включает участников, которые достигли полного ответа, а также тех, у кого не было ответа или прогрессирования заболевания.
|
Через 12-14 недель после лучевой терапии
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время до прогрессирования оценивали как время от даты хирургической резекции до появления локального рецидива заболевания или отдаленных метастазов любым способом (например, клинический осмотр, эндоскопия, рентгенография).
Все рецидивы должны были быть подтверждены биопсией и патологоанатомическим исследованием.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 72 месяца
|
Общая выживаемость (ОВ) оценивалась как средняя выживаемость с момента включения в исследование через 72 месяца.
|
72 месяца
|
|
Выживание через 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
|
Выживаемость через 5 лет оценивалась как количество участников, живущих через 5 лет после начала лечения.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Branimir I Sikic, MD, Stanford University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики местные
- Противоаллергические агенты
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Капецитабин
- Оксалиплатин
- Дифенгидрамин
- Прометазин
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-12426
- COR0001 (Другой идентификатор: OnCore)
- 95054 (Другой идентификатор: Stanford IRB, historical)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цетуксимаб
-
Associazione Volontari Pazienti OncologiciMario Negri Institute for Pharmacological ResearchЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиИталия