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Un essai de phase 1-2 du cetuximab en association avec l'oxaliplatine, la capécitabine et la radiothérapie suivi d'une chirurgie pour le cancer rectal localement avancé

1 novembre 2017 mis à jour par: George Albert Fisher

Un essai de phase 1-2 du cetuximab en association avec l'oxaliplatine, la capécitabine et la radiothérapie suivi d'une résection chirurgicale pour le cancer rectal localement avancé

Les objectifs de cette étude sont de :

  1. Évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) de la capécitabine +/- oxaliplatine dans un schéma associant capécitabine et radiothérapie (phase 1)

  2. Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) lorsque la capécitabine

    • oxaliplatine en association avec la capécitabine et la radiothérapie (Phase 1)
  3. Déterminer le taux de réponse pathologique du cetuximab +/- oxaliplatine en association avec la capécitabine et la radiothérapie (Phase 2)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une partie du plan de traitement de cette étude est l'ablation chirurgicale de la tumeur qui devrait avoir lieu 6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie (XRT). Cette étude se compose de 2 phases distinctes (Phase 1 et Phase 2).

Dans la phase 1, les objectifs sont de

  1. Évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) et
  2. Déterminer une dose maximale tolérée (MTD)

Les critères d'évaluation de la phase 1 sont évalués sur une cohorte initiale de patients après la fin du régime de chimio-radiothérapie à des moments définis qui précèdent la chirurgie.

La phase 2 est la partie évaluation de l'efficacité de cette étude. Dans la phase 2, l'objectif est d'accumuler une cohorte d'expansion. Les évaluations d'efficacité pour la phase 2 doivent être évaluées pour tous les participants à l'étude au moment ou après la chirurgie, telle que mesurée par le taux de réponse pathologique ; rétrogradation ; et la survie à 5 ans à partir du début du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement. Stades cliniques T3 ; T4 ; ou N1 tel que déterminé par échographie endoscopique ; ou un scanner rectal ou une IRM sont éligibles, y compris T3 N0 ; T3 N1 ; T4 N0 ; T4 N1 ; T1-4 N1. Les cancers rectaux sont définis comme ceux dont le bord distal s'étend jusqu'à moins de 12 cm de la marge anale.
  • Âge ≥ 18
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Nombre de leucocytes > 3 500 x 10e6/µL
  • Numération plaquettaire > 100 000/µL
  • Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) < 2,5 x limites supérieures institutionnelles de la normale (LSN)
  • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) < 2,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale < 1,5x LSN

  • Créatinine :

    • Dans les limites institutionnelles normales
    • OU
    • Clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 (si les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la normale institutionnelle)
  • Capacité à avaler des pilules sans difficulté
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG), dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long du traitement

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Maladie métastatique (M1) ou stade IV
  • Antécédents de traitement par cetuximab ou un autre traitement ciblant l'EGFR
  • Antécédents de thérapie par anticorps monoclonaux murins anticancéreux
  • Radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne concomitante ou d'une tumeur maligne antérieure dans les 5 ans suivant le dépistage seront exclus de cette étude (EXCEPTION : un cancer de la peau non mélanique concomitant ou antérieur, une tumeur maligne hématolymphoïde ou un carcinome in situ du col de l'utérus peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur)
  • Incapacité de signer un consentement écrit
  • Enceinte ou allaitante
  • Refus ou incapacité d'utiliser une contraception efficace pour soi ou son partenaire pendant toute la période d'étude et jusqu'à 4 semaines après l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 - Cétuximab + Capécitabine-800 + XRT + Oxaliplatine-100
  • Cétuximab 250 mg/m² / semaine
  • Capécitabine 800 mg/m²
  • Radiothérapie (XRT)
  • Oxaliplatine 100 mg/m², Jours 2 et 23
Médicament: Cétuximab
Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), administré par perfusion intraveineuse (IV) à 400 mg/m² (dose de charge initiale) ou 250 mg/m² (dose hebdomadaire). Le dosage est basé sur le m² de surface corporelle (BSA)
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Médicament: Oxaliplatine
L'oxaliplatine est un médicament anticancéreux utilisé pour traiter le cancer colorectal et est administré les jours 2 et 23.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Capécitabine
La capécitabine est un médicament contre le cancer et est administrée en fonction du m² de surface corporelle (SC) administré en doses équivalentes matin et soir
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie est administrée les jours de semaine en fractions de 180 centigrays ("doses"), pour 28 fractions totales délivrant une dose totale de 5040 centigrays (cGy)
Autres noms:
  • XRT
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg (ou équivalent) est administré comme permédication pour le cetuximab
Autres noms:
  • Benadryl
  • Unisson
  • Sominex
Expérimental: Groupe 2 - Cétuximab + Capécitabine-700 + XRT + Oxaliplatine-85
  • Cétuximab 250 mg/m² / semaine
  • Capécitabine 700 mg/m²
  • Radiothérapie (XRT)
  • Oxaliplatine 85 mg/m², Jours 2 et 23
Médicament: Cétuximab
Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), administré par perfusion intraveineuse (IV) à 400 mg/m² (dose de charge initiale) ou 250 mg/m² (dose hebdomadaire). Le dosage est basé sur le m² de surface corporelle (BSA)
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Médicament: Oxaliplatine
L'oxaliplatine est un médicament anticancéreux utilisé pour traiter le cancer colorectal et est administré les jours 2 et 23.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Capécitabine
La capécitabine est un médicament contre le cancer et est administrée en fonction du m² de surface corporelle (SC) administré en doses équivalentes matin et soir
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie est administrée les jours de semaine en fractions de 180 centigrays ("doses"), pour 28 fractions totales délivrant une dose totale de 5040 centigrays (cGy)
Autres noms:
  • XRT
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg (ou équivalent) est administré comme permédication pour le cetuximab
Autres noms:
  • Benadryl
  • Unisson
  • Sominex
Expérimental: Groupe A - Cétuximab + Capécitabine-800 + XRT
  • Cétuximab 250 mg/m² / semaine
  • Capécitabine 800 mg/m²
  • Radiothérapie (XRT)
Médicament: Cétuximab
Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), administré par perfusion intraveineuse (IV) à 400 mg/m² (dose de charge initiale) ou 250 mg/m² (dose hebdomadaire). Le dosage est basé sur le m² de surface corporelle (BSA)
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Médicament: Capécitabine
La capécitabine est un médicament contre le cancer et est administrée en fonction du m² de surface corporelle (SC) administré en doses équivalentes matin et soir
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie est administrée les jours de semaine en fractions de 180 centigrays ("doses"), pour 28 fractions totales délivrant une dose totale de 5040 centigrays (cGy)
Autres noms:
  • XRT
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg (ou équivalent) est administré comme permédication pour le cetuximab
Autres noms:
  • Benadryl
  • Unisson
  • Sominex
Expérimental: Groupe B - Cétuximab + Capécitabine-1000 + XRT
  • Cétuximab 250 mg/m² / semaine
  • Capécitabine 1000 mg/m²
  • Radiothérapie (XRT)
Médicament: Cétuximab
Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), administré par perfusion intraveineuse (IV) à 400 mg/m² (dose de charge initiale) ou 250 mg/m² (dose hebdomadaire). Le dosage est basé sur le m² de surface corporelle (BSA)
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Médicament: Capécitabine
La capécitabine est un médicament contre le cancer et est administrée en fonction du m² de surface corporelle (SC) administré en doses équivalentes matin et soir
Autres noms:
  • Xeloda
Radiation: Radiothérapie
La radiothérapie est administrée les jours de semaine en fractions de 180 centigrays ("doses"), pour 28 fractions totales délivrant une dose totale de 5040 centigrays (cGy)
Autres noms:
  • XRT
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg (ou équivalent) est administré comme permédication pour le cetuximab
Autres noms:
  • Benadryl
  • Unisson
  • Sominex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) - Nombre de DLT par groupe de traitement
Délai: 10 semaines
La toxicité limitant la dose (DLT) est la mesure utilisée pour établir la dose maximale tolérée (DMT) globale de cetuximab + capécitabine + radiothérapie +/- oxaliplatine. La MTD est définie comme la dose la plus élevée pour laquelle les participants ont une incidence < 30 % de toxicité limitant la dose (DLT). Le résultat est exprimé en nombre de DLT par groupe de traitement.
10 semaines
Toxicité limitant la dose (DLT) - Nombre de participants concernés
Délai: 10 semaines
La toxicité limitant la dose (DLT) est la mesure utilisée pour établir la dose maximale tolérée (DMT) globale de cetuximab + capécitabine + radiothérapie +/- oxaliplatine. La MTD est définie comme la dose la plus élevée pour laquelle les participants ont une incidence < 30 % de toxicité limitant la dose (DLT). Le résultat est exprimé en nombre de participants subissant un DLT.
10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique
Délai: 12 à 14 semaines après la radiothérapie
Après traitement par capécitabine, cétuximab, radiothérapie et oxaliplatine, le taux de réponse pathologique a été évalué sur la base de la tumeur excisée prélevée au moment de la résection chirurgicale. Le taux de réponse pathologique a été déterminé comme le nombre et la proportion de participants qui ont connu soit une rétrogradation de leur maladie, soit une réponse complète (RC, aucune maladie détectable). Un participant sera considéré comme ayant une rétrogradation de la tumeur à la suite du traitement néoadjuvant lorsque le stade de la tumeur primaire (T) par pathologie est inférieur au stade T par évaluation clinique (endoscopique), ou lorsque la tumeur des ganglions lymphatiques régionaux (N) stade par pathologie est inférieur au stade N par évaluation clinique (endoscopique).
12 à 14 semaines après la radiothérapie
Déclassification tumorale lors d'une résection chirurgicale
Délai: 12 à 14 semaines après la radiothérapie
La rétrogradation signifie une réduction du stade de la maladie observé au départ au stade de la maladie après traitement par cetuximab, radiothérapie, oxaliplatine et capécitabine, tel que déterminé au moment de l'ablation chirurgicale de la tumeur. La rétrogradation peut être observée sous la forme d'améliorations de la stadification de la tumeur au site primaire de la tumeur ; dans les ganglions lymphatiques voisins (régionaux); ou dans la maladie métastatique au-delà des ganglions lymphatiques régionaux. Ce résultat n'inclut pas spécifiquement les participants qui ont obtenu une réponse complète, ni ceux qui n'ont connu aucune réponse ou progression de la maladie.
12 à 14 semaines après la radiothérapie
Temps de progression (TTP)
Délai: 5 années
Le délai de progression a été évalué comme le temps écoulé entre la date de la résection chirurgicale et l'apparition de la récidive locale de la maladie ou des métastases à distance par n'importe quelle modalité (par exemple, examen clinique, endoscopie, imagerie radiographique). Toutes les rechutes devaient être confirmées par une biopsie et un examen pathologique.
5 années
Survie globale (SG)
Délai: 72 mois
La survie globale (SG) a été évaluée comme la survie moyenne à partir de la date d'entrée dans l'étude sur 72 mois.
72 mois
Survie à 5 ans
Délai: 5 années
La survie à 5 ans a été évaluée comme le nombre de participants vivants 5 ans après le début du traitement.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

George Albert Fisher

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Branimir I Sikic, MD, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2005

Première publication (Estimation)

27 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-12426
  • COR0001 (Autre identifiant: OnCore)
  • 95054 (Autre identifiant: Stanford IRB, historical)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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