Einjährige Studie zur Bewertung von drei verschiedenen adjuvantierten Dosen des rekombinanten Pest-Impfstoffs (rF1- und rV-Antigene)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männchen oder Weibchen.
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) am Tag 0 der Studie.
3. Mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18-35 inklusive.
4. Kann das Einverständniserklärungsformular und andere Dokumente verstehen, die vom Probanden gelesen werden müssen.
5. Bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
6. Anamnese ohne größere Organpathologie (z. kardiale, immunologische, psychiatrische, endokrine oder neurologische Erkrankungen, Krebs oder andere auszehrende Krankheiten – (angemessen behandelte aktinische Keratose oder Basalzellkarzinom [BCC] oder Carcinoma in situ [CIS] des Gebärmutterhalses sind zulässig).

7. Bei weiblichen Fächern ist eine Immatrikulation möglich, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   Entweder nicht schwanger ist oder stillt UND routinemäßig ein geeignetes injizierbares oder transdermales (in der empfohlenen Häufigkeit verabreichtes) oder orales Empfängnisverhütungsmittel (in einer stabilen Dosis für mindestens drei Monate vor der ersten Impfdosis) anwendet und dies auch weiterhin tun wird die Studie, die diese Verhütungsmaßnahme mit einer Barrieremethode ergänzt ODER sexuell abstinent ist ODER monogam ist und einen Partner hat, der eine Vasektomie hatte (> 1 Monat zuvor) ODER ein allgemein anerkanntes Kupfer- und Hormonimplantat verwendet Intrauterinpessar (IUP) wie z TCu-380A, TCu-220C, MLCu-375, Nova-T oder LNG-20. Darüber hinaus muss die Testperson vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Blutschwangerschaftstest haben (siehe auch Kriterium 9 unten).

   Oder ist postmenopausal (definiert als eine Frau ohne Menstruationszyklus für mindestens die letzten 24 Monate UND im menopausalen Alter (> 45 Jahre) oder hat zwischen 12 und 24 Monaten keinen Menstruationszyklus gehabt UND ist im menopausalen Alter (> 45 Jahre) UND hatte vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Blutschwangerschaftstest und vor der Dosis einen negativen Urinschwangerschaftstest.

   Oder wurde chirurgisch sterilisiert (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte). Oder Hatte mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie eine totale Hysterektomie (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte).

8. Ein Mann kann aufgenommen werden, wenn er bereit ist, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden und dessen Partner für 3 Monate nach jeder Dosis eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwendet.
9. Eine weibliche Person muss vor jeder Verabreichung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben (es sei denn, sie ist postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder hatte eine totale Hysterektomie, wie in Kriterium 7 oben definiert).
10. Aufzeichnung eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) ohne Anzeichen von Pathologie und Leitungsstörungen und mit einem QTc-Intervall von < 450 ms bei Männern und < 470 ms bei Frauen. EKGs werden automatisch für Studieneintrittszwecke analysiert und auch von einem Kardiologen innerhalb von 24 Stunden analysiert. QT-Intervalle werden von den verwendeten EKG-Geräten automatisch aufgezeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands, wie vom Ermittler festgestellt.
2. Klinisch signifikante Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einem medizinischen Produkt, einschließlich Impfstoffen und Aminoglykosid-Antibiotika (wie Kanamycin).
3. Geschichte oder Beweise für Drogenmissbrauch.
4. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (Tag 0) oder einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
5. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme mit Ausnahme von rezeptfreien (OTC) Antihistaminika, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) einschließlich Aspirin, Acetaminophen, OTC-Abschwellmitteln, Kräutern Arzneimittel (außer Johanniskraut), orale/injizierbare/transdermale Kontrazeptiva, OTC-Multivitaminpräparate (keine hochdosierten Präparate) oder orale Eisenpräparate. Alle Medikamente, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme eingenommen werden, werden dokumentiert.
6. Geschichte oder Verdacht der Unfähigkeit, angemessen zu kooperieren.
7. Spende von Blut oder Blutprodukten in den 4 Wochen vor Studienteilnahme (Tag 0).
8. Immunschwäche oder klinisch aktive Autoimmunerkrankung.
9. Positiver Alkohol- und/oder Drogentest im Urin auf missbräuchliche Drogen (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine, Cannabinoide und Barbiturate).
10. Positiver serologischer Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder Hepatitis-B-Virus und/oder Hepatitis-C-Virus.
11. Impfung(en) mit einem Lebendimpfstoff in den 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie (oder Grippeimpfstoff in den 2 Wochen vor der Teilnahme) oder mit abgetöteten / inaktivierten / Sub-Unit-Impfstoffen in den letzten 3 Wochen.
12. Erhalt von Blut- oder Plasmatransfusionen oder gepooltem Gammaglobulin in den 3 Monaten vor der Teilnahme an der Studie (Tag 0) und/oder Bedarf an zukünftigen Blut- oder Plasmatransfusionen während dieser Studie.
13. Vorheriger Erhalt eines Pest-Impfstoffs.
14. Vorgeschichte einer Pestinfektion (bestätigt oder vermutet) oder signifikante Exposition gegenüber Y. pestis (z. B. ein Labormitarbeiter, der regelmäßig mit Y. pestis umgeht), wie vom Prüfarzt beurteilt.
15. Klinisch relevante abnorme Befunde bei der routinemäßigen körperlichen Untersuchung.
16. Klinisch signifikante Labortests außerhalb des Bereichs beim Screening, einschließlich: Urinanalyse, Serumkreatinin, Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid und Bicarbonat), Leberfunktionstests (ALT, AST und GGT), Laktatdehydrogenase (LDH), weiße Blutkörperchen Zählung, absolute Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl, Gerinnung und Bluthämoglobin. Geringfügige, außerhalb des Bereichs liegende Labortestergebnisse für die oben genannten Tests können nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein, wenn diese Ergebnisse innerhalb von 10 % der normalen Bereiche liegen und als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
17. Zwölf-Kanal-EKG-Aufzeichnung mit klinisch relevanten Anzeichen von Pathologie und Leitungsstörungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
18. Vorhandensein von Tätowierungen, die den Oberarm bedecken oder teilweise bedecken und die eine angemessene Beurteilung der Injektionsstelle einschränken würden.