Studio di un anno per valutare tre diverse dosi adiuvate del vaccino ricombinante contro la peste (antigeni rF1 e rV)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine sani.
2. Età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) il giorno 0 dello studio.
3. Di un indice di massa corporea (BMI) di 18-35 compreso.
4. In grado di comprendere il modulo di consenso informato e altri documenti che devono essere letti dal soggetto.
5. Disposto a dare il consenso informato firmato
6. In grado di fornire una storia medica senza patologie d'organo maggiori (ad es. disturbi cardiaci, immunologici, psichiatrici, endocrini o neurologici, cancro o altre malattie degenerative - (sono consentiti cheratosi attinica adeguatamente trattata, o carcinoma basocellulare [BCC] o carcinoma in situ [CIS] della cervice).

7. Nel caso di soggetti di sesso femminile, possono essere iscritti se ricorre uno dei seguenti criteri:

   Non è in stato di gravidanza o allattamento E utilizza abitualmente un adeguato contraccettivo iniettabile o transdermico (somministrato alla frequenza raccomandata) o orale (a una dose stabile per almeno tre mesi prima della prima dose di vaccino) e continuerà a farlo durante lo studio, aumentando questa misura contraccettiva con un metodo di barriera OPPURE è sessualmente astinente OPPURE è monogamo e ha un partner che ha subito una vasectomia (> 1 mese prima) OPPURE utilizza un dispositivo intrauterino (IUD) impiantato con rame e ormoni comunemente riconosciuto come TCu-380A, TCu-220C, MLCu-375, Nova-T o LNG-20. Inoltre, il soggetto deve avere un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'arruolamento nello studio (vedi anche Criterio 9 di seguito).

   Oppure È in post menopausa (definita come una donna senza ciclo mestruale da almeno 24 mesi precedenti E è in età menopausale (>45 anni) Oppure Non ha avuto un ciclo mestruale da 12 a 24 mesi E è in età menopausale (> 45 anni) E ha avuto un test di gravidanza sul sangue negativo prima dell'arruolamento nello studio e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della dose.

   Oppure È stato sterilizzato chirurgicamente (confermato dalla revisione della cartella clinica). Oppure Ha avuto un'isterectomia totale almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio (confermato dalla revisione della cartella clinica).

8. Un maschio può essere arruolato se disposto a utilizzare metodi contraccettivi di barriera e il cui partner utilizza una forma accettabile di contraccezione per 3 mesi dopo ogni dose.
9. Un soggetto di sesso femminile deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni somministrazione (a meno che non sia in post-menopausa, sterilizzato chirurgicamente o abbia subito un'isterectomia totale, come definito nel Criterio 7 di cui sopra).
10. Registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni senza segni di patologia e disturbi della conduzione e con un intervallo QTc < 450 msec per i maschi e < 470 msec per le femmine. Gli ECG verranno analizzati automaticamente ai fini dell'ingresso nello studio e saranno analizzati anche da un cardiologo entro 24 ore. Gli intervalli QT verranno registrati automaticamente dalle macchine ECG utilizzate.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa come determinato dall'investigatore.
2. Storia di ipersensibilità clinicamente significativa o reazione idiosincratica correlata a qualsiasi prodotto medico, inclusi vaccini e antibiotici aminoglicosidici (come la kanamicina).
3. Storia o prove di abuso di droghe.
4. Partecipazione a uno studio clinico di un vaccino sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio (giorno 0) o di un prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
5. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione di antistaminici da banco (OTC), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) tra cui aspirina, paracetamolo, decongestionanti da banco, farmaci a base di erbe medicinali (tranne l'erba di San Giovanni), contraccettivi orali/iniettabili/transdermici, preparati multivitaminici da banco (non preparati ad alto dosaggio) o integratori di ferro per via orale. Qualsiasi farmaco assunto entro 7 giorni dalla prima somministrazione sarà documentato.
6. Storia o sospetto di incapacità di cooperare adeguatamente.
7. Donazione di sangue o emoderivati ​​durante le 4 settimane precedenti la partecipazione allo studio (Giorno 0).
8. Immunodeficienza o malattia autoimmune clinicamente attiva.
9. Screening positivo per alcol e/o droghe nelle urine per droghe d'abuso (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi e barbiturici).
10. Test sierologico positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C.
11. Vaccinazioni con un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la partecipazione allo studio (o 'vaccino antinfluenzale nelle 2 settimane precedenti la partecipazione) o vaccini uccisi/inattivati/a subunità nelle 3 settimane precedenti.
12. Ricezione di trasfusioni di sangue o plasma, o gamma globuline in pool, nei 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio (Giorno 0) e/o necessità di future trasfusioni di sangue o plasma durante questo studio.
13. Prima ricezione di qualsiasi vaccino contro la peste.
14. Storia precedente di infezione da peste (confermata o sospetta) o esposizione significativa a Y. pestis (ad esempio un addetto di laboratorio che maneggia regolarmente Y. pestis) come giudicato dallo sperimentatore.
15. Reperti anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo di routine.
16. Test di laboratorio fuori range clinicamente significativi allo screening, tra cui: analisi delle urine, creatinina sierica, elettroliti sierici (sodio, potassio, cloruro e bicarbonato), test di funzionalità epatica (ALT, AST e GGT), lattato deidrogenasi (LDH), globuli bianchi conta, conta assoluta dei neutrofili, conta piastrinica, coagulazione ed emoglobina nel sangue. I risultati dei test di laboratorio minori e fuori range per i test di cui sopra possono essere consentiti, a discrezione dello sperimentatore, se tali risultati sono entro il 10% dei range normali e considerati non clinicamente significativi.
17. Registrazione ECG a dodici derivazioni con segni clinicamente rilevanti di patologia e disturbi della conduzione secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. Presenza di tatuaggi che ricoprono o coprono parzialmente la parte superiore del braccio e che limiterebbero un'adeguata valutazione del sito di iniezione.