Jednoroční studie k vyhodnocení tří různých adjuvovaných dávek rekombinantní vakcíny proti moru (antigeny rF1 a rV)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy.
2. Ve věku 18-55 let (včetně) v den 0 studie.
3. S indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-35 včetně.
4. Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dalším dokumentům, které si musí subjekt přečíst.
5. Ochotný dát podepsaný informovaný souhlas
6. Schopnost poskytnout anamnézu bez větší orgánové patologie (např. srdeční, imunologické, psychiatrické, endokrinní nebo neurologické poruchy, rakovina nebo jiná chřadnoucí onemocnění (adekvátně léčená aktinická keratóza nebo bazaliom [BCC] nebo karcinom in situ [CIS] děložního čípku jsou povoleny).

7. V případě ženských předmětů mohou být zapsány, pokud platí jedno z následujících kritérií:

   Buď není těhotná nebo nekojí A běžně používá adekvátní injekční nebo transdermální (podávanou v doporučené frekvenci) nebo perorální antikoncepci (ve stabilní dávce po dobu nejméně tří měsíců před první dávkou vakcíny) a bude v tom pokračovat během studie rozšiřuje toto antikoncepční opatření o bariérovou metodu NEBO je sexuálně abstinent NEBO je monogamní a má partnerku, která prodělala vazektomii (> 1 měsíc předtím) NEBO používá běžně uznávané nitroděložní tělísko implantované mědí a hormony (IUD), jako je např. TCu-380A, TCu-220C, MLCu-375, Nova-T nebo LNG-20. Kromě toho musí mít subjekt před zařazením do studie negativní krevní těhotenský test (viz také kritérium 9 níže).

   Nebo je po menopauze (definováno jako žena bez menstruačního cyklu alespoň předchozích 24 měsíců A je v menopauzálním věku (> 45 let) nebo nemá menstruační cyklus po dobu 12 až 24 měsíců A je v menopauzálním věku (> 45 let) A měl negativní těhotenský test z krve před zařazením do studie a negativní těhotenský test z moči před podáním dávky.

   Nebo byl chirurgicky sterilizován (potvrzeno kontrolou lékařského záznamu). Nebo měl celkovou hysterektomii alespoň 3 měsíce před zahájením studie (potvrzeno kontrolou lékařského záznamu).

8. Muž může být zapsán, pokud je ochoten používat bariérové ​​metody antikoncepce a jehož partnerka používá přijatelnou formu antikoncepce po dobu 3 měsíců po každé dávce.
9. Žena musí mít před každou dávkou negativní těhotenský test z moči (pokud není postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaná nebo neprodělala totální hysterektomii, jak je definováno v kritériu 7 výše).
10. Záznam 12svodového elektrokardiogramu (EKG) bez známek patologie a poruch vedení a s QTc intervalem < 450 ms pro muže a < 470 ms pro ženy. EKG bude analyzováno automaticky pro účely vstupu do studie a bude také analyzováno kardiologem do 24 hodin. QT intervaly budou automaticky zaznamenávány použitými přístroji EKG.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu, jak určí zkoušející.
2. Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce související s jakýmkoli léčivým přípravkem, včetně vakcín a aminoglykosidových antibiotik (jako je kanamycin).
3. Historie nebo důkazy o zneužívání drog.
4. Účast na klinické studii zkoumané vakcíny během 3 měsíců před zahájením studie (den 0) nebo hodnoceného léčivého přípravku během 30 dnů před zahájením studie.
5. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před první dávkou, s výjimkou volně prodejných (OTC) antihistaminik, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně aspirinu, acetaminofenu, volně prodejných dekongestantů, rostlinných léky (kromě třezalky), perorální/injekční/transdermální antikoncepce, volně prodejné multivitaminové přípravky (ne přípravky s vysokými dávkami) nebo perorální doplňky železa. Jakékoli léky podané do 7 dnů od první dávky budou zdokumentovány.
6. Anamnéza nebo podezření na neschopnost adekvátně spolupracovat.
7. Darování krve nebo krevních produktů během 4 týdnů před účastí ve studii (den 0).
8. Imunodeficience nebo klinicky aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Pozitivní screening alkoholu a/nebo drog v moči na zneužívání drog (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy a barbituráty).
10. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo virus hepatitidy B a/nebo virus hepatitidy C.
11. Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před účastí ve studii (nebo vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před účastí) nebo usmrcenými/inaktivovanými/podjednotkovými vakcínami v předchozích 3 týdnech.
12. Příjem transfuzí krve nebo plazmy nebo spojeného gama globulinu během 3 měsíců před účastí ve studii (den 0) a/nebo potřeba budoucích transfuzí krve nebo plazmy během této studie.
13. Před přijetím jakékoli morové vakcíny.
14. Předchozí morová infekce (potvrzená nebo suspektní) nebo významná expozice Y. pestis (např. laboratorní pracovník, který pravidelně manipuluje s Y. pestis) podle posouzení zkoušejícího.
15. Klinicky relevantní abnormální nálezy při rutinním fyzikálním vyšetření.
16. Klinicky významné laboratorní testy mimo rozsah při screeningu včetně: analýzy moči, sérového kreatininu, sérových elektrolytů (sodík, draslík, chlorid a hydrogenuhličitan), jaterních testů (ALT, AST a GGT), laktátdehydrogenázy (LDH), bílých krvinek počet, absolutní počet neutrofilů, počet krevních destiček, srážlivost a hemoglobin v krvi. Dle uvážení zkoušejícího mohou být přípustné nevýznamné laboratorní výsledky laboratorních testů mimo rozsah výše uvedených testů, pokud jsou tyto výsledky v rámci 10 % normálního rozmezí a jsou považovány za klinicky nevýznamné.
17. Dvanáctisvodový záznam EKG s klinicky relevantními známkami patologie a poruch vedení podle posouzení zkoušejícího.
18. Přítomnost tetování, která pokrývají nebo částečně zakrývají horní část paže a která by omezovala adekvátní posouzení místa vpichu.